降低小肠通透性可减轻 IL10 基因缺陷小鼠的结肠炎。
摘要来源:肠道。 2008 年 10 月 1 日。PMID:18829978
< /p>摘要作者:MC Arrieta、K Madsen、J Doyle、J Meddings
摘要:完整引用:“背景:小肠上皮屏障缺陷与炎症相关肠道疾病,但它们在疾病病因中的作用仍然存在争议,在一些疾病模型中,通透性增加似乎是一个非常早期的事件,这些小鼠在 12 周龄后自发发生结肠炎。已被证明在生命早期就出现小肠通透性增加,此外,结肠炎的发展取决于腔内药物,因为如果在无菌条件下饲养,动物不会患上疾病。可以预防小肠通透性升高,并且通过这样做可以预防或减轻结肠疾病。方法:用 AT-1001 治疗 IL-10 -/- 小鼠,AT-1001 是一种小肽,之前已被证明可以降低小肠通透性。从 4-17 周龄开始,每周测量体内小肠通透性。 8周时在Ussing室中评估结肠疾病,并在17周时测量结肠中的炎性细胞因子和髓过氧化物酶。结肠渗透性和组织学也是终点。结果:接受治疗的动物小肠通透性显着降低。乳果糖/甘露醇时间曲线下的平均面积:对照组为 5.36 +/- 0.08,而高剂量 AT-1001 组为 3.97 +/- 0.07,p<0.05。 8周龄时,结肠粘膜通透性显着降低,电阻增加。到 17 周龄时,治疗组中结肠外植体的 TNF-α 分泌显着降低(25.33+/- 4.30 pg/mg 对照中为 106.93 +/- 17.51 pg/ml,p<0.01)。所有其他标志物也表明接受治疗的动物的结肠炎明显减少。进行的其他实验证明 AT-1001 仅在小肠中具有功能活性。 结论:这项工作表明肠道通透性增加可能是 IL-10 -/- 小鼠结肠炎发生的重要病因。”