黄芪甲苷 IV 诱导的 Nrf2 核转位可改善小鼠铅相关认知障碍。
摘要来源：Biochim Biophys Acta Mol Cell Res。 2020 年 9 月 15 日；1868(1):118853。 Epub 2020 年 9 月 15 日。PMID：32941941
摘要作者：余春雷、张静、李晓明、刘继成、英才牛
文章来源：余春雷
摘要：近年来，氧化应激是金属引起的神经毒性发病机制的一个共同点。因此，抗氧化疗法被认为是治疗铅相关认知障碍的有前途的策略。在这里，我们测试了黄芪甲苷 IV (AS-IV) 通过 Nrf2 依赖性抗氧化机制改善铅相关认知缺陷的假设。雄性 Nrf2-KO 和 WT 小鼠从 4 周龄开始，通过强饲法接受含 2000 ppm 铅和/或 AS-IV 的饮用水，持续 8 周。莫里斯瓦采用迷宫测试和生化测定来研究 AS-IV 的认知增强和抗氧化作用。使用RT-PCR和蛋白质印迹技术分析所涉及的信号通路。值得注意的是，AS-IV 减轻了铅中毒小鼠的莫里斯水迷宫认知障碍。重要的是，AS-IV 的认知增强作用在 Nrf2-KO 小鼠中消失了。与此同时，根据 MDA 测量，AS-IV 抑制了醋酸铅 (PbAc) 诱导的氧化应激。从机制上讲，AS-IV可以在转录和翻译水平上调GCLc和HO-1的表达，但不能上调SOD、TrxR活性、GCLm、Trx1和NQO1的表达。有趣的是，AS-IV 诱导 Nrf2 在细胞核中积累，而 Nrf2 mRNA 水平没有变化。此外，AS-IV 处理导致磷酸化 Akt（活性形式）和磷酸化 GSK-3β（非活性形式）水平升高，但磷酸化 Fyn 水平降低。总的来说，我们的研究结果表明 AS-IV 可能以et Nrf2 可减轻铅引发的氧化应激和随后的认知障碍，表明 AS-IV 是治疗铅相关认知疾病的潜在候选药物。