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柚皮苷通过抑制 NLRP3 炎症小体减轻肺炎克雷伯菌感染引起的肺炎。
摘要来源：Biomed Pharmacother。 2023 年 12 月 18 日；170:116028。 Epub 2023 年 12 月 18 日。PMID：38113627
摘要作者：景晓涵、赵冠宇、王桂波、黄其林、邹文树、黄丽娜、李伟、邱正英，辛瑞华
文章来源：景晓寒
摘要：肺炎克雷伯菌（Kpn）是医院获得性肺炎的重要病原菌，可导致败血症和死亡严重时。在本研究中，我们模拟小鼠 Kpn 感染引起的肺炎，以研究柚皮苷 (NAR) 对细菌引起的肺部炎症的治疗作用。麦克风感染Kpn的人表现出外周血白细胞（WBC）和中性粒细胞增加以及肺部病理性严重损伤。这种损伤表现为炎症细胞因子白介素 (IL)-18、IL-1β、肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 和 IL-6 表达增加，以及 NLRP3 蛋白表达升高。 NAR 治疗可降低 NLRP3 蛋白表达，减轻肺部炎症，减轻 Kpn 引起的小鼠肺损伤。同时，分子对接结果表明 NAR 可以与 NLRP3 结合，表面等离子共振 (SPR) 分析也证实了这一结果。在体外试验中，我们发现用NAR预处理不仅可以抑制核因子（NF）-κB蛋白P65的核转位，还可以减弱NLRP3、caspase-1和ASC的蛋白相互作用，并抑制小鼠AMs中NLRP3炎性小体的组装。此外，NAR 可以减少细胞内钾 (K) 流出，抑制 NLRP3 炎性体激活。时间这些结果表明，NAR 可以通过抑制 NLRP3 炎症小体信号通路的过度激活来预防 Kpn 诱导的肺炎。本研究结果证实了NAR治疗细菌性肺炎的功效，完善了NAR的作用机制，为NAR作为抗炎佐剂的研发提供了理论依据。