黄芪甲苷IV通过调节cAMP/PKA信号抑制尾加压素II诱导的肾小管上皮细胞焦亡，减轻肾纤维化途径。
摘要来源：PLoS One。 2024；19(5)：e0304365。 Epub 2024 年 5 月 31 日。PMID：38820434
摘要作者：张林、刘文渊、李素芬、王金晶、孙大林、李慧、子媛张，胡雅玲，方金爱
文章归属：张林
摘要：目的：探索黄芪甲苷(AS-IV)通过抑制尾加压素II诱导的肾小管上皮焦亡和上皮间质转化减轻肾纤维化的分子机制细胞。
方法：40只SD大鼠随机分为未手术对照组：注射用水5ml/kg/d灌胃；UUO模型组：5ml/kg/d灌胃注射用水； UUO+ AS-IV组（灌胃AS-IV 20mg/kg/d；UUO+氯沙坦钾组（灌胃氯沙坦钾10.3mg/kg/d，每组10只）。2周后，观察肾脏病理、血清尿加压素II、检测cAMP浓度，检测NLRP3、GSDMD-N、Caspase-1、IL-1β的表达采用免疫组化法体外培养大鼠肾小管上皮细胞，采用不同浓度的尾加压素II干预24h和48h，采用CCK8法检测细胞增殖活性，选择合适的尾加压素II浓度和干预时间。同时给予尾加压素II受体拮抗剂(SB-611812)、PKA(H-89)抑制剂和AS-IV(15ug/ml)。 24小时s，收集各组的细胞和细胞上清液。采用ELISA试剂盒检测cAMP浓度，采用细胞免疫荧光、Western blotting、RT-PCR检测PKA、α-SMA、FN、IL-1β、NLRP3、GSDMD-N、Caspase-1的表达。
结果：UUO大鼠肾组织显示肾间质浸润、肾小管扩张和萎缩、肾间质胶原纤维增生以及血清尾加压素II和cAMP浓度均显着高于假手术组（p<0.05）。 AS-IV和氯沙坦钾干预可减轻肾脏病理改变，降低血清尾加压素II、cAMP浓度水平以及肾组织NLRP3、GSDMD-N、Caspase-1和IL-1β的表达（p<0.05）。尾加压素II浓度为10-8 mol/L时可导致细胞增殖能力下降(p<0.05)。与正常组比较,cAMP水平和PKA表达会话显着增加（p<0.05）。 AS-IV和尾加压素II受体拮抗剂干预后，cAMP水平和PKA表达显着降低（p<0.05）。与正常组相比，尾加压素II组IL-1β、NLRP3、GSDMD-N和Caspase-1的表达增加（p<0.05），而AS-IV和H-89组则减少。 /span>
结论：AS-IV通过调节cAMP抑制尾加压素II诱导的肾小管上皮细胞焦亡，从而减轻肾纤维化/PKA信号通路。