黄芪甲苷 IV 通过抑制 microRNA-192 抑制上皮间质转化，从而减轻肾纤维化表达：andstudies。
摘要来源：Am J Transl Res。 2019；11(8):5029-5038。 Epub 2019 年 8 月 15 日。PMID：31497219
摘要作者：曹耀辰、张莉、王宇、范庆春、丛亚琨
文章作者单位：曹耀辰
摘要：本研究旨在探讨黄芪甲苷IV（AS-IV）对肾纤维化的影响，并进一步探讨其作用机制。为了研究AS-IV治疗对肾纤维化的影响，通过单侧输尿管闭塞（UUO）建立小鼠肾纤维化模型。干预组小鼠术后当天给予AS-IV 20 mg/(kg/d)，连续7天。然后用苏木精和伊红(H&E)对肾切片进行染色以评估纤维化程度。本研究通过TGF-β1诱导人肾小管上皮细胞来研究AS-IV抗纤维化的保护作用。研究结果表明，AS-IV 治疗 UUO 小鼠显着减少实质损失和肾小管萎缩，表明 AS-IV 治疗减轻了 UUO 引起的肾纤维化。 TGF-β1处理显着增加HK-2细胞中α-SMA、波形蛋白、胶原蛋白I、miR-192的表达并降低E-钙粘蛋白的表达，表明TGF-β1刺激肾小管间质纤维化。此外，在TGF-β1刺激的HK-2细胞中，AS-IV以剂量依赖性方式明显抑制α-SMA、波形蛋白、胶原蛋白I和miR-192的表达水平，同时增加E-钙粘蛋白的表达水平。同理，表明AS-IV功能具有抑制肾小管间质纤维化的作用。有趣的是，我们注意到ZEB2是miR-192的直接靶点。 AS-IV对α-SMA、波形蛋白、I型胶原和E-钙粘蛋白表达的影响被miR-192模拟物抑制，并被miR-192抑制剂加剧。综上所述，我们的结果提供了证据表明 AS-IV 可以有效保护肾脏免受上皮纤维化，并且这种肾脏保护作用涉及 miR-192。因此，AS-IV可能被认为是治疗肾上皮纤维化的潜在候选药物。