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肌肽通过靶向 GNMT（介导肾脏炎症和纤维化的关键酶）来缓解糖尿病肾病。
摘要来源：Clin Sci（伦敦）。 2020年12月11日；134(23):3175-3193。 PMID：33241846
摘要作者：刘学奇、蒋凌、雷雷、聂振勇、朱伟、王胜、曾汉旭、张世奇、张秋、Benito Yard、吴永贵
文章来源：刘学奇
摘要：糖尿病肾病（DN）是糖尿病常见的微血管并发症，也是导致终末期肾病（ESRD）的主要原因。炎症和纤维化在糖尿病肾病的发生和进展中起着关键作用。通过使用体内和体外 DN 模型，我们的实验室已经确定了保护性肌肽（CAR）对肾小管的作用。我们的结果表明，肌肽可恢复 DN 的发病和临床症状以及肾小管损伤。此外，肌肽还能减少 DN 小鼠的肾脏炎症和纤维化。这些结果与高葡萄糖 (HG) 处理的小鼠肾小管上皮细胞 (MTEC) 一致。使用网络预测算法、细胞热位移测定 (CETSA) 和分子对接，我们确定甘氨酸 N-甲基转移酶 (GNMT) 作为肌肽靶标。重要的是，我们发现 GNMT（一种通过控制 S-腺苷甲硫氨酸 (SAM) 与 S-腺苷高半胱氨酸 (SAH) 的比例来调节细胞甲基池的多功能蛋白）在 1 型 DM 血清中显着下调患者和 DN 小鼠的肾组织。此外，使用培养的 TEC，我们证实瞬时转染增加的 GNMT 表达模仿了肌肽在减少炎症和纤维化方面的保护作用。相反，抑制 GNMT 表达消除了肌肽的保护作用。综上所述，肌肽可能是一种有前景的 DN 治疗药物，而 GNMT 可能是 DN 的潜在治疗靶点。