生酮饮食通过游离脂肪酸受体3途径增强脂肪酸氧化，从而减轻小鼠肾纤维化。
摘要来源：Front Nutr。 2023 年；10：1127845。 Epub 2023 年 3 月 23 日。PMID：37032786
摘要作者：杨秋、胡小凡、徐丛、陆晨奇、曹睿、谢亚楠、杨军
文章所属单位：杨秋
摘要：简介：生酮饮食（KD）作为一种饮食干预措施，在实体器官结构重塑的治疗中已变得越来越重要，但其尚未探索其在肾纤维化中的作用。
方法：雄性 C57BL/6 小鼠喂食正常饮食或 KD在单侧输尿管梗阻 (UUO) 之前 6 周，单侧输尿管梗阻是啮齿类动物肾纤维化的成熟模型。 UUO后7天，血清和肾脏收集了样品。评估血清β-羟基丁酸（β-OHB）浓度和肾纤维化。使用纤维化诱导细胞因子 TGFβ1 以及 KD 代谢的酮体 β-OHB 处理 NRK52E 细胞，以研究肾纤维化的机制。
结果：KD 显着提高小鼠血清 β-OHB 水平。组织学分析显示，KD 减轻了梗阻肾脏的结构破坏和纤维化，并减少了纤维化蛋白标记物 α-SMA、Col1a1 和 Col3a1 的表达。 UUO 后参与脂肪酸氧化 (FAO) 的限速酶 Cpt1a 和 Acox1 的表达显着下降，而 KD 则上调表达。然而，KD 的保护作用被依托莫克西（一种 Cpt1a 抑制剂）消除了。此外，我们的研究观察到，KD 显着抑制 UUO 诱导的巨噬细胞浸润和梗阻肾脏中 IL-6 的表达。在NRK52E细胞中，纤维化相关信号传导通过TGFβ1增加，并通过β-OHB减少。β-OHB处理恢复了受损的Cpt1a表达。 β-OHB 的作用被靶向游离脂肪酸受体 3 (FFAR3) 的 siRNA 阻断，表明 β-OHB 可能通过 FFAR3 依赖性途径发挥作用。
讨论：我们的结果强调，KD 通过 FFAR3 依赖性途径增强FAO，从而减轻 UUO 诱导的肾纤维化，这提供了一种有前途的饮食肾纤维化治疗。