Piceatannol 通过下调组蛋白脱乙酰酶 4/5 或 p38-MAPK 信号传导减弱单侧输尿管梗阻引起的肾纤维化。
摘要来源:公共科学图书馆一号。 2016;11(11):e0167340。 Epub 2016 年 11 月 30 日。PMID:27902771
摘要作者:Sin Young Choi、Zhe Hao Piao、Li Jin、Jung Ha Kim、Gwi Ran Kim、Yuhee Ryu、Ming Quan Lin、Hyung-Seok Kim、Hae Jin Kee、Myung Ho Jeong
文章归属:Sin Young Choi
摘要:白皮杉醇是一种白藜芦醇代谢物,是一种在红酒和葡萄中发现的酚类化合物。我们研究了白皮杉醇对单侧输尿管梗阻 (UUO) 小鼠模型中肾纤维化和组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 表达的影响。纤维化已经建立UUO和白皮杉醇腹腔注射2周。白皮杉醇抑制 UUO 肾脏中细胞外基质 (ECM) 蛋白沉积,包括 I 型胶原蛋白和纤连蛋白以及结缔组织生长因子 (CTGF) 和 α-平滑肌肌动蛋白 (α-SMA)。然而,UUO后肾脏中上皮-间质转化(EMT)标记基因(例如N-钙粘蛋白和E-钙粘蛋白)的表达没有变化。 Massons 三色染色和荧光免疫染色表明,白皮杉醇给药可减弱 UUO 肾脏中的胶原沉积。 UUO 肾脏中 HDAC1、HDAC4、HDAC5、HDAC6 和 HDAC10 蛋白表达上调,而 HDAC8 蛋白表达下调。 Piceatannol 处理显着降低 HDAC4 和 HDAC5 蛋白表达。此外,白皮杉醇可减弱 UUO 肾脏中 p38 丝裂原激活蛋白激酶 (p38-MAPK) 的磷酸化,但不会减弱转化生长因子 beta1-Smad2/3 的磷酸化。这些结果表明 class I HDAC 和 IIa/b 类 HDAC 参与肾纤维化的发展。白皮杉醇可能通过减少 HDAC4 和 HDAC5 蛋白表达或抑制 p38-MAPK 信号通路来治疗肾纤维化。