黄酮类非瑟酮通过抑制 SMAD3 磷酸化、氧化损伤和输尿管梗阻肾炎症来改善肾纤维化小鼠。
摘要来源：Kidney Res Clin Pract。 2023 年 5 月；42(3):325-339。 Epub 2023 年 3 月 22 日。PMID：37098680
摘要作者：Ha Young Ju、Jongwan Kim、Sang Jun Han
文章所属单位：Ha Young Ju
摘要：背景：肾纤维化以细胞外基质和炎症细胞堆积以及肾功能障碍为特征，慢性肾脏病（CKD）进展的主要途径。越来越多的证据表明，氧化应激在通过促炎症和促纤维化信号通路引发和进展 CKD。 Fisetin（3,3,4,7-四羟基黄酮）具有抗氧化、抗炎和抗衰老等生物活性。因此，我们评估了非瑟酮对单侧输尿管梗阻 (UUO) 引起的肾脏的抗纤维化作用。
方法：C57BL/ 6只雌性小鼠接受右侧UUO治疗，从术前1小时至7天每隔一天腹腔注射非瑟酮（25 mg/kg/天）或载体手术后。分析肾脏样本的肾纤维化（α-平滑肌肌动蛋白 [α-SMA] 表达、胶原沉积和转化生长因子 [TGF]β1/SMAD3 信号通路）、氧化损伤（4-HNE 和 8-OHdG 表达）、炎症（促炎细胞因子/趋化因子、巨噬细胞和中性粒细胞浸润）和细胞凋亡（TUNEL 染色）。用 fiset 处理培养的人近曲小管细胞在 TGF-β 之前确认 TGF-β 下游通路（SMAD2/3 磷酸化）。
结果：我们发现非瑟酮治疗通过抑制 SMAD3 磷酸化、氧化损伤、炎症、细胞凋亡以及梗阻肾脏中促纤维化 M2 巨噬细胞的积累来预防肾纤维化。在培养的人近端肾小管细胞中，非瑟酮治疗可抑制 TGF-β1 诱导的 SMAD3 和 SMAD2 磷酸化。
结论：非瑟酮减轻肾脏纤维化，预防 UUO 引起的肾纤维化，可能成为阻塞性肾病的新型治疗药物。