黄芪甲苷 IV 通过调节 ALDH2 介导的自噬来减弱上皮-间质转化和 G2/M 期停滞，从而减轻肾纤维化。
摘要来源：细胞。 2023 年 7 月 4 日；12(13)。 Epub 2023 年 7 月 4 日。PMID：37443810
摘要作者：李东、刘玉哲、詹全曹、曾彦、彭泽、何其峰、谭奇、曹文福、王尚、王建伟
文章所属单位：< p>李栋摘要：前期研究表明黄芪甲苷IV（ASIV）具有抗肾纤维化作用。然而，其机制仍然难以捉摸。在本研究中，我们在体内和体外研究了 ASIV 对慢性肾脏病（CKD）的抗纤维化机制。用腺嘌呤（200 mg/kg/d，i.g.）和 i 诱导大鼠 CKD 模型。在用 TGF-β1 处理的人肾 2 (HK-2) 细胞中诱导体外肾纤维化模型。我们发现 ASIV 通过抑制上皮间质转化 (EMT) 相关蛋白的表达，包括纤连蛋白、波形蛋白和 α-平滑肌肌动蛋白 (α-SMA) 以及 G2/M 阻滞相关蛋白，显着减轻肾纤维化。包括体内和体外的磷酸化 p53 (p-p53)、p21、磷酸化组蛋白 H3 (p-H3) 和 Ki67模型。转录组分析和随后的验证表明 ASIV 可以挽救 ALDH2 表达并抑制 AKT/mTOR 介导的自噬。此外，在 ALDH2 敲低的 HK-2 细胞中，ASIV 无法抑制 AKT/mTOR 介导的自噬，并且无法减弱 EMT 和 G2/M 停滞。此外，我们进一步证明，自噬诱导剂雷帕霉素通过促进 TGF-β1 处理的 HK-2 细胞中的自噬来逆转 ASIV 的治疗。双荧光素酶报告测定表明 ASIV 增强了转录活性ALDH2 启动子的 y。此外，进一步的分子对接分析显示了 ALDH2 和 ASIV 的潜在相互作用。总的来说，我们的数据表明，ALDH2介导的自噬可能是治疗CKD模型肾纤维化的新靶点，而ASIV可能是ALDH2的有效靶向药物，这为肾纤维化的治疗提供了新的见解，并为肾纤维化的治疗提供了新的证据。药理学阐明ASIV治疗肾纤维化的抗纤维化机制。