研究类型：

体外研究

文章摘要：

摘要标题：

天然类黄酮果胶甙元通过抑制 TGFβ/SMAD3 和 JAK2/STAT3 信号传导的激活减轻肾纤维化。

Int Immunopharmacol。 2021 年 2 月；91:107279。 Epub 2020 年 12 月 16 日。PMID：33340783

李艳芬、郭凡、黄荣双、马亮、傅萍

李艳芬

肾纤维化是 CKD 的最终常见表现，导致肾功能进行性丧失。 SMAD3 和 STAT3 的激活在肾纤维化的发病机制中发挥着核心作用，已被认为是抗纤维化治疗的潜在靶点。众所周知，天然产物作为药物发现候选者的潜力已得到广泛认可。在这里，我们发现果胶苷元 (PEC) 作为一种天然黄酮类化合物和报道的 STAT3 抑制剂，可以剂量依赖性地抑制 TG通过荧光素酶报告基因测定检测 HEK293 细胞中的 Fβ/SMAD 活性。在 TGFβ1 刺激的 NRK-49F 成纤维细胞中，PEC 阻断 SMAD3 和 STAT3 的磷酸化，并下调 TGFβ、α-SMA、COL-1 和 FN 的主要纤维化基因和蛋白表达。值得注意的是，口服 PEC 剂量为 25 mg/kg/d，持续 7 天或 14 天，可有效改善小鼠单侧输尿管梗阻 (UUO) 手术后的肾损伤和肾小管间质纤维化。从机械角度来看，PEC 治疗抑制了 SMAD3 和 STAT3 的磷酸化激活，从而进一步降低了 UUO 小鼠梗阻肾脏中 TGFβ、α-SMA、COL-1 和 FN 的蛋白表达。综上所述，我们的结果表明果胶苷元通过抑制 SMAD3 和 STAT3 信号的激活来减轻肾小管间质纤维化。