柚皮苷通过 NOS-cAMP-PKA 和 BDNF/TrkB 通路纠正大鼠模型中与 Lesch-Nyhan 病相关的肾功能衰竭。
摘要来源：J Biochem Mol Toxicol。 2023 年 10 月 22 日：e23558。 Epub 2023 年 10 月 22 日。PMID：37865952
摘要作者：Jacob K Akintunde、Idowu M Falomo、Oreoluwa M Akinbohun、 S O Erinoso、Emmanuel Ugwor、Adeniyi D Folayan、AD Atate
文章隶属关系：Jacob K Akintunde
摘要：本研究探讨了柚皮苷 (NAR) 对 HGPRT1 缺乏症和高尿酸血症的影响咖啡因 (CAF) 诱导的 NOS-cAMP-PKA 和 BDNF/TrkB 信号通路大鼠模型中的 KBrO。 63 只成年雄性白化大鼠被随机分为 9 组（n = 7）。 I组：对照动物，II组用100mg/kg KBrO处理，III组用250mg/kg CAF处理，IV组用100mg/kg KBrO+250mg/kg CAF处理，V组给予给药。第VI组给予100mg/kg KBrO + 100mg/kg氟哌啶醇，VI组给予100mg/kg KBrO + 50mg/kg NAR，VII组给予500mg/kg CAF + 50mg/kg NAR，第VII组给予给予VIII 100mg/kg KBrO++250mg/kg CAF++50mg/kg NAR。最后，第IX组用50mg/kg NAR治疗。大鼠暴露于 KBrO 和 CAF 21 天会诱发与 Lesch-Nyhan 病相关的肾功能障碍。 NAR 通过降低尿酸、肾丙二醛水平、抑制精氨酸酶和磷酸二酯酶 5 (PDE-51) 的活性以及相应上调脑源性神经营养因子及其受体 (BDNF-TrkB) 来消除与 Lesch-Nyhan 病相关的肾功能障碍)、Bcl11b、HGPRT1 和 DARPP-32。此外，NAR 显着纠正了与 Lesch-Nyhan 病相关的肾衰竭，如 AChE 和 ATP 水解酶（ATPase、AMPase 和 ADA）活性降低以及 NO 水平相应增加所示。因此本研究验证了NAR 通过 NOS-cAMP-PKA 和 BDNF/TrkB 信号通路减轻有毒食品添加剂和 ATP 水解酶的影响，成为治疗肾脏相关 Lesch-Nyhan 病的无毒且有效的化疗药物。