木犀草素通过抑制氧化 DNA 损伤和修复自噬通量阻断来减轻镉引起的肾损伤鸡。
摘要来源：抗氧化剂（巴塞尔）。 2024 年 4 月 26 日；13(5)。 Epub 2024 年 4 月 26 日。PMID：38790630
摘要作者：张康雷、李家辉、董文轩、黄庆、王雪如、邓凯、 Waseem Ali，宋瑞龙，邹辉，冉迪，刘刚，刘宗平
文章归属：张康雷
摘要：鸡肉是人类食品中肉和蛋的主要来源并具有显着的经济价值。镉 (Cd) 是一种常见的环境污染物，可污染饲料和饮用水，导致畜禽肾损伤，主要通过诱导基因自由基的比例。有必要开发潜在的药物来预防和治疗镉引起的家禽肾毒性。木犀草素（Lut）是一种主要从花生壳中提取的天然黄酮类化合物，具有多种抵御氧化损伤的生物功能。在本研究中，我们旨在证明 Lut 是否可以减轻镉暴露下的肾损伤并阐明潜在的分子机制。观察肾组织病理学和细胞形态。分析肾功能、氧化应激、DNA损伤与修复、NAD含量、SIRT1活性、自噬等指标。体外数据表明，Cd 暴露增加了 ROS 水平，并诱导氧化性 DNA 损伤和修复，具体表现为 8-OHdG 含量增加、γ-H2AX 蛋白表达增加以及 DNA 修复酶 PARP-1 过度激活。 Cd 暴露降低了 NAD 含量和 SIRT1 活性，并增加了 LC3 II、ATG5，特别是 p62 蛋白表达。此外，Cd 诱导的氧化性 DNA 损伤导致 PARP-1 过度激活、SIRT1 活性降低和自噬流阻断，活性氧清除剂 NAC 的应用证明了这一点。用药理学抑制剂 PJ34 抑制 PARP-1 激活可恢复 NAD 含量和 SIRT1 活性。用药理激活剂 RSV 激活 SIRT1 可以逆转 Cd 诱导的自噬通量阻断和细胞损伤。体内数据表明，镉处理导致肾组织微观结构破坏，肌酐和尿素氮清除率降低，MDA 含量升高，抗氧化剂（GSH、T-SOD、CAT 和 T-AOC）的活性或含量降低。 Cd 处理会导致 DNA 氧化损伤和 PARP-1 激活、NAD 含量降低、SIRT1 活性降低以及自噬通量受损。值得注意的是，膳食 Lut 补充剂明显减轻了镉引起的鸡肾组织的这些变化。总之，膳食 Lut 补充剂减轻了 Cd 通过其有效的抗氧化特性，缓解氧化 DNA 损伤激活的 PARP-1 介导的 SIRT1 活性降低并修复自噬流阻断，从而诱导鸡肾损伤。