摘要标题：
丹酚酸 A 通过 HIF-2α/DUOX1/GPX4 和铁稳态减轻砷诱导的铁死亡和肾损伤。
摘要来源：Sci Total Environ。 2024 年 1 月 10 日；907:168073。 Epub 2023 年 10 月 23 日。PMID：37879473
摘要作者：杨德胜、夏新宇、奚淑华
文章所属单位：杨德胜
摘要：砷（As）是一种普遍存在的污染物环境中存在砷污染，导致高砷污染地区肾病发病率较高，但其致病机制尚未完全阐明。铁死亡是一种新的细胞死亡形式，主要依赖于脂质过氧化和铁积累。一些报告表明，铁死亡在一系列由砷暴露引起的疾病中起作用，包括肺、胰腺和睾丸。然而，砷诱导的铁死亡的机制和确切作用肾损伤尚不清楚。首先，我们通过构建体内和体外砷暴露模型，在鉴定NaASO引起肾损伤的能力的基础上证实了铁死亡的发生。此外，我们发现砷暴露可以上调肾脏和HK-2细胞中DUOX1的表达，并且在使用siRNA敲除DUOX1后能够显着上调GPX4的表达并减轻铁死亡。随后利用生物信息学，我们鉴定并证明了HIF-2α参与铁死亡过程，并通过双荧光素酶实验进一步证实HIF-2α促进DUOX1转录从而增加其表达。最后，天然成分 SAA 的干预显着减轻了砷引起的铁死亡和肾损伤。这些结果表明，砷可通过影响HIF-2α/DUOX1/GPX4和铁稳态而导致铁死亡和肾损伤，而SAA是有效的干预成分。这项研究不仅发现了亚砷酸钠肾损伤的分子机制，同时探索出具有干预潜力的活性成分，为防治亚砷酸钠肾损伤提供了科学依据。