草甘膦与硬水联合诱导肾小管损伤：胞质磷脂酶A2的作用。
摘要来源：Ann Transl Med。 2021 年 1 月；9(2):130。 PMID：33569432
摘要作者：王若静、陈静、丁帆、张琳、吴宣、万一、胡建英、张晓燕、吴清
文章归属：王若静
摘要：背景：草甘膦和硬水对不明原因慢性肾病 (CDKu) 的联合作用引起了人们的广泛关注，但机制仍不清楚。细胞质磷脂酶A（cPLA）在急慢性炎症反应中发挥着关键作用。本研究探讨了甘氨酸的作用磷酸盐与硬水结合对肾小管的影响及其可能的靶点和机制。
方法：通过实验探讨草甘膦与硬水对小鼠肾小管损伤的协同作用及潜在机制。
结果： 与对照小鼠相比，给小鼠施用草甘膦导致β2-微球蛋白（β-MG）、白蛋白（ALB）和血清肌酐（SCr）水平升高。当草甘膦与硬水混合时，这种增加更加明显。在草甘膦处理的小鼠中，肾脏的小区域显示出成纤维细胞增殖和空泡变性，特别是在 400 mg/kg 草甘膦的较高剂量下。然而，草甘膦和硬水的结合会引起肾脏更大程度的病理变化。免疫荧光和蛋白质印迹分析表明，草甘膦和硬水对钙离子（Ca）激活的磷脂酶A有协同作用，这种激活可能在炎症和肾小管损伤中发挥关键作用。单独接触草甘膦或草甘膦加硬水会增加氧化应激标记物和炎症生物标记物的水平，即血栓素 A (TX-A)、白三烯 B (LTB)、前列腺素 E (PGE)、一氧化氮合酶 (NOS) 和一氧化氮（NO）。氧化应激参数，包括超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的水平下降。进一步分析表明，草甘膦加硬水处理的小鼠与单独草甘膦处理的小鼠之间这些生物标志物的水平存在显着差异。
结论： 这些研究结果表明，硬水与草甘膦结合可引起小鼠肾小管损伤，这可能涉及丝裂原激活蛋白激酶（MAPK）/胞浆p磷脂酶A(cPLA)/花生四烯酸(AA)及其下游因子。