全氟辛烷磺酸通过 PPARgamma 失活介导肾小管细胞凋亡。
摘要来源：PLoS One。 2016；11(5)：e0155190。 Epub 2016 年 5 月 12 日。PMID：27171144
摘要作者：文丽丽、林建宇、周秀珠、张志成、罗孝贤、娟淑慧
文章来源：文丽丽
摘要：全氟化学品 (PFC) 广泛分布在不锈钢锅涂层、雨衣、灭火器和半导体等环境中产品。 PPAR 家族已被证明会导致 PFC 对胸腺、免疫和排泄系统产生毒性作用。在此，我们证明全氟辛烷磺酸（PFOS）通过gh 增加肾小管细胞 (RTC) 中 Bcl-xS/xL、胞质细胞色素 C 和 caspase 3 激活的比率。此外，PFOS 通过激活 NFκB 增加炎症细胞因子（即 TNFα、ICAM1 和 MCP1）的转录。相反，通过使用报告基因和染色质免疫沉淀 (ChIP) 检测，PFOS 降低了 PPARγ 反式激活活性，从而降低了抗氧化酶（如谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化氢酶和超氧化物歧化酶）的 mRNA 水平。PFOS 降低了 PPARγ 和 PPARγ 之间的蛋白质相互作用通过Sirt1上调，PPARγ脱乙酰化coactivator-1 α (PGC1α)，其中PPARγ和PGC1α与这些抗氧化酶启动子区域的过氧化物酶体增殖物反应元件(PPRE)的结合在ChIP测定中减轻。此外，Sirt1 还使 p53 去乙酰化，然后增加 p53 与 Bax 的结合，导致胞质细胞色素 C 增加。PFOS 灭活 PPARγ 的效果已得到验证RTC 中使用 PPARγ 拮抗剂 GW9662，而 PPARγ 过表达和激活剂罗格列酮和左旋肉碱可防止 PFOS 的不良反应。使用遭受 PFOS 攻击的 Balb/c 小鼠模型体内证实了左旋肉碱的体外保护作用。总而言之，我们提供了左旋肉碱至少部分通过 PPARγ 激活来消除 PFOS 介导的肾损伤的保护机制的体内和体外证据。