摘要标题：
N-甲基-d-天冬氨酸受体的激活参与草甘膦诱导的肾近曲小管细胞凋亡。
摘要来源：J Appl Toxicol。 2019 年 8 月；39(8):1096-1107。 Epub 2019 年 3 月 25 日。PMID：30907447
摘要作者：高辉、陈静、丁帆、仇鑫、张晓燕、万一、胡建英、庆吴
文章来源：高辉
摘要：草甘膦类除草剂已在世界范围内使用数十年，并被认为会引起肾毒性，但其潜在机制尚不清楚。在这项研究中，我们用浓度为 0、20、40 和 60 μm 的草甘膦处理人肾近曲小管细胞系 (HK-2) 24 小时。发现草甘膦以剂量依赖性方式降低细胞活力并诱导细胞凋亡和氧化应激。因为草甘膦及其代谢物 AMPA 的化学结构与甘氨酸和谷氨酸类似，它们都是 N-甲基-d-天冬氨酸受体 (NMDAR) 的激动剂，我们研究了 NMDAR 途径在介导草甘膦对近曲小管细胞的促凋亡作用中的潜在作用。我们发现草甘膦处理后 NMDAR1 表达以及细胞内 Ca([Ca]) 和活性氧 (ROS) 水平增加。阻断 NMDAR 可减弱草甘膦诱导的 [Ca] 和 ROS 水平上调以及细胞凋亡。同时，[Ca]的抑制减少了草甘膦诱导的ROS和细胞凋亡，而抑制ROS则减轻了草甘膦诱导的细胞凋亡。在暴露于 400 mg/kg 草甘膦的小鼠中，尿液低分子量蛋白水平从第 7 天开始增加。观察到肾近曲小管上皮细胞凋亡和 NMDAR1 表达上调以及氧化剂和抗氧化产物的不平衡。这些结果强烈表明 NMDAR1 通路及其下游 [Ca] 的激活和氧化应激，参与草甘膦诱导的肾近曲小管上皮细胞凋亡。