文章发布状态：免费摘要标题：
黄芪甲苷 IV 通过 p62-Keap1-Nrf2 减轻他克莫司引起的慢性肾毒性途径。
摘要来源：Front Pharmacol。 2020；11：610102。 Epub 2021 年 1 月 18 日。PMID：33536919
摘要作者：高平、杜小一、刘莉莉、徐华、刘茂昌、关新雷、成亮张
文章来源：高平
摘要：他克莫司引起的慢性肾毒性（TIN）阻碍了其在患者中的长期使用。但目前临床上尚无药物可以缓解。黄芪甲苷 IV (AS-IV) 是黄芪的皂苷提取物，广泛用于治疗肾脏疾病。本研究旨在探讨AS-IV对TIN的影响及其潜在机制。这里，C57BL/6 英里ce患者接受他克莫司和/或AS-IV治疗4周，然后评估肾功能、纤维化、氧化应激和p62-Keap1-Nrf2通路，以确定AS-IV和p62-Keap1-Nrf2通路对肾功能的贡献。锡。我们的结果表明，与模型组相比，AS-IV 显着改善肾功能并减轻肾小管间质纤维化。 AS-IV 也降低了纤维化相关蛋白的表达，包括 TGF-β、I 型胶原蛋白和 α-SMA。此外，AS-IV 减轻了他克莫司对抗氧化酶的抑制。 HK-2 细胞的数据还证明 AS-IV 减少了他克莫司诱导的细胞死亡和氧化应激。从机制上讲，AS-IV显着促进Nrf2的核转位，并且Nrf2抑制剂消除了AS-IV的肾脏保护作用。进一步的研究表明，AS-IV预处理后磷酸化的p62显着增加。此外，AS-IV 未能增加 Nrf2 的核易位和转染 p62 siRNA 的 HK-2 细胞随后出现抗氧化应激。总的来说，这些研究结果表明AS-IV通过增强p62磷酸化，从而增加Nrf2核转位，进而减轻ROS积累和肾纤维化来缓解TIN。