摘要标题：
氟化钠通过氧化应激调节线粒体 SIRT3 信号通路诱导肾毒性。
摘要来源：Sci Rep. 2017 Apr 6 ;7(1):672。 Epub 2017 年 4 月 6 日。PMID：28386112
摘要作者：宋超、付贝贝、张景成、赵嘉敏、袁梦科、彭伟、勇张，吴海波
文章来源：宋超
摘要：线粒体活性氧（mROS）的积累与氟中毒的发病机制有关。 SIRT3作为主要的线粒体脱乙酰酶，与氧化应激密切相关。旨在研究 SIRT3 在响应氟化钠 (NaF) 诱导的肾毒性中的作用。我们的结果表明，NaF 处理会损害 TCMK-1 细胞的线粒体超微结构、降低细胞活力并增加细胞凋亡。通过 mROS 和 8-Hydroxy-2-deoxyguanosine (8-NaF 处理的细胞中 OHdG) 较高，同时还原型谷胱甘肽 (GSH) 水平降低。 NaF 通过 SIRT3 介导的 FoxO3a 的 DNA 结合活性降低锰超氧化物歧化酶 (SOD2) 表达，并通过抑制 SIRT3 介导的脱乙酰化降低 SOD2 活性。 SIRT3 的过度表达可改善这些影响。过氧化物酶体增殖物激活受体辅激活因子 1a (PGC-1α) 与核因子红细胞 2 (NF-E2) 相关因子 2 (NRF2) 相互作用，后者与 SIRT3 启动子结合以调节 SIRT3 表达。该研究为响应 NaF 诱导的肾炎氧化损伤的关键 NRF2/PGC-1α-SIRT3 通路提供了新的见解。表达 SIRT3 的腺病毒的体内治疗可防止小鼠体内 NaF 诱导的肾炎损伤。此外，机制研究表明 ERK1/2 激活与 NaF 诱导的细胞凋亡增加有关。总之，这些数据揭示了治疗 NaF 诱导的肾毒性的新方法。