小檗胺后处理通过调节自噬保护心脏免受缺血/再灌注损伤。
摘要来源：Cell死亡迪斯。 2017 年 2 月 2 日；8(2)：e2577。 Epub 2017 年 2 月 2 日。PMID：28151484
摘要作者：郑彦军、顾珊珊、李旭霞、谭吉良、刘申艳、蒋玉坤、张彩梅，高岭，杨黄田
文章来源：郑彦军
摘要：小檗胺预处理可保护心脏免受缺血/再灌注（I/R）损伤。然而，尚不清楚在再灌注开始时给予（后处理（PoC））是否具有心脏保护作用，这是一种更具临床影响的方案。 I/R 心肌中自噬上调并加剧心肌细胞死亡g 再灌注。然而，尚不清楚再灌注过程中的自噬是否受到小檗胺的调节。在这里，我们通过分析 BMPoC 对灌注大鼠心脏和经受 I/R 的分离心肌细胞的梗死面积和/或细胞死亡、功能恢复和自噬的影响，研究小檗胺 PoC (BMPoC) 是否通过调节自噬来保护心脏。在再灌注的前 5 分钟内给予 10 至 100nM 小檗胺，浓度依赖性地改善缺血后心肌功能并减少细胞死亡。在经历模拟 I/R 的心肌细胞中观察到类似的保护作用。同时，BMPoC 可以防止 I/R 诱导的心肌细胞自噬体加工受损，其特征是 LC3-II 水平和 GFP-LC3 斑点增加，并减少 p62 降解。此外，溶酶体抑制剂氯喹在 I/R 后不会引起 LC3-II 和 P62 丰度的额外增加，但它逆转了 BMPoC 对心肌这些参数的影响。ytes，表明 BMPoC 可以恢复 I/R 受损的自噬流。此外，I/R损伤伴随着Beclin 1表达的增强，而Beclin 1的表达被BMPoC显着抑制。在体外和体内，腺病毒介导的心肌和心肌细胞中 Beclin 1 的敲低恢复了 I/R 受损的自噬体加工，与缺血后心肌收缩功能恢复的改善和细胞死亡的减少相关，但它并没有对 BMPoC 的附加效应。相反，Beclin 1 的过度表达消除了 BMPoC 的心脏保护作用，就像重要的自噬基因 Atg5 的过度表达一样。此外，特定的 Akt1/2 抑制剂 A6730 消除了 BMPoC 介导的心脏保护作用。我们的研究结果表明，BMPoC 通过激活 PI3K/Akt 信号通路来调节再灌注过程中的自噬，从而发挥心脏保护作用。