改善糖尿病大鼠心肌损伤的分子途径山奈酚。
摘要来源：Int J Mol Sci。 2017年5月15日；18(5)。 Epub 2017 年 5 月 15 日。PMID：28505121
摘要作者：Kapil Suchal、Salma Malik、Sana Irfan Khan、Rajiv Kumar Malhotra、Sameer N Goyal、Jagriti Bhatia、Shreesh Ojha、Dharamvir Singh Arya
文章隶属关系：Kapil Suchal
摘要：越来越多的证据表明慢性高血糖会导致晚期糖基化终产物的形成（ AGEs）通过与晚期糖基化终末产物（RAGE）受体相互作用发挥作用。 AGE-RAGE 激活会导致氧化应激和炎症。众所周知，这个机制涉及糖尿病心血管疾病的发病机制。山奈酚是一种膳食类黄酮，已知具有抗氧化、抗凋亡和抗炎活性。然而，人们对山奈酚对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注（IR）损伤的影响知之甚少。使用链脲佐菌素（70 mg/kg；腹腔注射）在雄性白化 Wistar 大鼠中诱导糖尿病，葡萄糖水平> 250 mg/dL 的大鼠被认为患有糖尿病。每天用媒介物（2 mL/kg；腹腔注射）和山奈酚（20 mg/kg；腹腔注射）治疗糖尿病大鼠，持续 28 天，在第 28 天，通过左前降支的一阶段结扎产生缺血。冠状动脉45分钟，然后再灌注60分钟。手术完成后，处死大鼠并处理心脏组织用于生化、形态学和分子研究。山奈酚预处理显着降低高血糖，维持血流动力学功能，抑制AGE-RAGE轴激活，氧化应激正常化，并保留形态变化。此外，炎症标志物（肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白介素-6 (IL-6) 和 NF-κB）水平降低，活性 c-Jun N 末端激酶 (JNK) 受到抑制和 p38 蛋白，以及细胞外信号调节激酶 1/2 (ERK1/2)（一种促生存激酶）的激活。此外，它还通过减少促凋亡蛋白（Bax 和 Caspase-3）、末端脱氧核苷酸转移酶 dUTP 缺口末端标记 (TUNEL) 阳性细胞的表达以及增加抗凋亡蛋白 (Bcl-2) 的水平来减弱细胞凋亡。总之，山奈酚通过减少AGE-RAGE/丝裂原激活蛋白激酶（MAPK）诱导的氧化应激和炎症，减轻糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤。