丹参酮IIA和黄芪甲苷IV联合通过抑制STING减轻心肌缺血再灌注损伤
摘要来源：中医药。 2024 年 2 月 28 日；19(1):34。 Epub 2024 年 2 月 28 日。PMID：38419127
摘要作者：翟攀、陈千云、王迅迅、欧阳晓虎、杨梦玲、雅兰董，李俊毅，李一鸣，罗珊珊，刘悦，程翔，朱锐，胡德胜
文章所属单位：潘斋
摘要：背景：黄芪甲苷IV（As-IV）和丹参酮IIA（Ta-IIA）是中药的主要成分分别为黄芪和丹参，两者均已被用于治疗心血管疾病。然而，Ta-IIA 和 As-IV 组合 (Co) 对心血管疾病的疗效仍不清楚，需要进一步研究。本研究旨在探讨Co治疗心肌缺血再灌注损伤（MIRI）的功效及其分子机制。
方法： 为了评估 Co 的功效，通过暂时阻塞冠状动脉 30 分钟然后释放阻塞来创建体内 MIRI 小鼠模型。测量了血液心肌酶、梗塞面积和心室功能等参数。此外，在缺氧-复氧模型和氧化应激模型中使用 HL1 细胞进行体外实验。检测细胞凋亡率、凋亡相关蛋白表达量、氧化应激指标、炎症因子释放情况。此外，分子d应用 ocking 检测 Ta-IIA 和 As-IV 与 STING 的结合特性，并进行蛋白质印迹分析 STING 通路的蛋白表达。此外，Ta-IIA、As-IV和Co通过抑制STING的保护作用在siRNA敲低STING模型和添加STING激动剂中得到进一步证实。
结果：体外和体内数据均表明，与单独使用 Ta-IIA 或 As-IV 相比，Co 在减少心肌梗塞面积方面表现出卓越的功效，降低心肌酶水平，促进心肌收缩力的恢复。此外，Co表现出更有效的抗细胞凋亡、抗氧化和抗炎作用。此外，Co还增强了Ta-IIA和As-IV对STING磷酸化和STING信号通路激活的抑制作用。然而，使用 STING 激动剂减弱了 Co、T 的保护作用。a-IIA 和 As-IV 通过损害 MIRI 中的抗凋亡、抗氧化和抗炎作用而受到影响。
结论： 与单独施用 Ta-IIA 或 As-IV 相比，联合治疗在 MIRI 背景下表现出更有效的抑制细胞凋亡、氧化应激、炎症和 STING 信号通路的能力，表明对 MIRI 具有更强大的保护作用。