藏红花酸通过 Nrf-2/HO-1 通路抑制子宫缺血/再灌注诱导的炎症和细胞凋亡。
摘要来源：Curr Mol Med。 2022 年 5 月 20 日。Epub 2022 年 5 月 20 日。PMID：35619323
摘要作者：舒鹏、吴勇、王英
文章单位：彭舒
摘要：背景：子宫缺血/再灌注（I/R）损伤经常发生在许多疾病过程中。子宫移植、剖腹产、子宫肌瘤切除等复杂的手术，可能会导致子宫功能丧失和手术失败。藏红花酸 (CRO) 是藏红花提取物的主要活性成分之一，具有对抗活性氧、炎症和细胞凋亡的保护作用。然而，CRO 在保护子宫免受缺血再灌注引起的损伤方面的作用从未被研究过。本研究旨在阐明CRO对I/R损伤的保护作用及其潜在机制。
材料和方法：Sprague-Dawley大鼠随机分为五组：对照组、I/R组、20 mg/kg CRO治疗的I/R组、40 mg/kg CRO治疗的I/R组和80 mg/kg CRO 处理的 I/R 组。连续五天每天给大鼠灌胃不同剂量的 CRO 或载体。采用常规方法制作大鼠子宫I/R模型，缺血1小时，再灌注3小时。采集血清和子宫组织,检测丙二醛(MDA)水平、超氧化物歧化酶(SOD)活性的变化,白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α和IL-10、B 细胞慢性淋巴细胞白血病/淋巴瘤 (Bcl)-2、Bcl-2 相关 X 蛋白 (Bax)、caspase-3 的蛋白水平，测定核因子红细胞2相关因子(Nrf)-2和血红素加氧酶(HO)-1。我们所观察到的组织学变化HE染色复检。流式细胞仪分析凋亡细胞数量。
结果：子宫I/R显着诱导MDA水平，抑制SOD活性，上调促炎细胞因子水平，下调抗炎细胞因子水平，诱导caspase-3依赖性细胞凋亡，激活Nrf-2和HO-1蛋白表达，引起子宫损伤。然而，预先给予CRO可有效逆转缺血再灌注引起的上述变化，并以剂量依赖性方式进一步增强Nrf-2/HO-1的激活。
结论：预给药 CRO 可能通过激活 Nrf-2/HO-1 有效减轻 I/R 诱导的氧化应激、炎症、细胞凋亡和组织损伤途径，表明 CRO 在缺血再灌注引起的子宫损伤中具有保护作用。