摘要标题：
大黄素通过抑制 CAMKII/DRP1 介导的线粒体裂变预防肾缺血再灌注损伤。
摘要来源：Eur J Pharmacol。 2021 年 11 月 15 日：174603。 Epub 2021 年 11 月 15 日。PMID：34793771
摘要作者：王延庆、刘谦、蔡家英、吴品、王迪、施云迪、胡彦天如、苏静，李学军，王奇，王红，张风学，裴玉南，陆铁
文章所属单位：王延庆
摘要：急性肾损伤（AKI）是严重威胁人类健康。临床上，缺血再灌注 (I/R) 损伤被认为是 AKI 最常见的诱因之一。据报道，大黄素通过其抗炎作用可以减轻大鼠和小鼠心脏、大脑和小肠的缺血再灌注损伤。本研究探讨大黄素是否能改善缺血再灌注引起的 AKI 并阐明其分子机制。我们用了一个莫使用肾I/R损伤模型和人肾小管上皮细胞缺氧/复氧(H/R)损伤模型。缺血/再灌注导致肾功能障碍。大黄素预处理可改善 I/R 损伤后小鼠的肾损伤。大黄素可减少线粒体介导的细胞凋亡，抑制线粒体活性氧的过量产生，并加速体内和体外三磷酸腺苷的恢复。大黄素可以阻止线粒体分裂并恢复线粒体动力学的平衡。动力相关蛋白 1 (DRP1) Ser616（线粒体分裂的主要调节因子）的磷酸化在 I/R 和 H/R 损伤模型中均上调，而这种上调可被大黄素阻断。使用计算同源蛋白激酶预测和特定激酶抑制剂，我们发现大黄素抑制钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶 II 的磷酸化 (https://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=1554)，从而抑制其激酶活性并减少 DRP1 Ser616 的磷酸化。结果表明，大黄素预处理可通过改善缺血再灌注引起的线粒体功能障碍来保护肾功能。