原花青素 B2 诱导的 SIRT3 上调导致线粒体 PKM2 脱乙酰化，减轻肺缺血/再灌注
摘要来源：细胞死亡Dis。 2022 年 7 月 11 日；13(7):594。 Epub 2022 年 7 月 11 日。PMID：35821123
摘要作者：赵静、王国荣、韩凯涛、王阳、王林、高金霞、赵森、刚王，陈胜阳，罗安，吴建林，王光志
文章来源：赵晶
摘要：细胞凋亡是肺缺血/再灌注发病机制中的关键事件（I/ R) 伤害。 Sirtuin 3 (SIRT3) 是一种重要的脱乙酰酶，主要位于线粒体中，调节多种生理过程，包括细胞凋亡。然而，SIRT3 重新定义的详细机制控制肺 I/R 损伤的机制仍不清楚。许多多酚强烈调节沉默调节蛋白家族。在这项研究中，我们发现一种多酚化合物原花青素 B2 (PCB2) 可以激活小鼠肺部的 SIRT3。由于这种作用，PCB2 的施用减轻了组织学病变，缓解了肺功能障碍，并提高了小鼠肺 I/R 损伤模型的存活率。此外，这种治疗可抑制缺氧/复氧 (H/R) 诱导的 A549 细胞凋亡并挽救 Bcl-2 表达。使用 Sirt3 敲除小鼠和体外特异性 SIRT3 敲除，我们进一步发现 SIRT3 可以强有力地防止肺 I/R 损伤。 Sirt3 缺陷或酶失活显着加重肺缺血再灌注引起的肺部病变，促进细胞凋亡，并消除 PCB2 介导的保护。线粒体丙酮酸激酶 M2 (PKM2) 通过稳定 Bcl-2 来抑制细胞凋亡。在这里，我们发现肺 I/R 损伤时 PKM2 在线粒体中积聚并高度乙酰化。通过筛选 p通过研究 PKM2 乙酰化的潜在位点，我们发现 SIRT3 使 A549 细胞中 PKM2 的 K433 残基去乙酰化。转染 PKM2 的脱乙酰化模拟质粒可显着减少细胞凋亡，而乙酰化模拟转染则消除了 PKM2 的保护作用。此外，体内 PKM2 敲低或抑制显着消除了 SIRT3 上调的抗凋亡作用。总的来说，这项研究提供了第一个证据，证明 SIRT3/PKM2 通路是抑制肺 I/R 损伤中细胞凋亡的保护性靶标。此外，这项研究将 PKM2 的 K433 脱乙酰化确定为调节其抗凋亡活性的新修饰。此外，PCB2介导的SIRT3/PKM2通路调节可显着预防肺缺血再灌注损伤，这为肺缺血再灌注损伤提供了一种新的预防策略。