提利亚宁减少缺血/再灌注引起的急性肾损伤中 ERK/EGR1/BCL2L1 通路的细胞凋亡小鼠。
摘要来源：Front Pharmacol。 2022；13：862584。 Epub 2022 年 6 月 3 日。PMID：35721209
摘要作者：刘增英、关陈、李晨宇、张宁馨、杨成宇、徐凌宇、周斌、赵龙，鸾红，满晓飞，徐岩
文章归属：刘增英
摘要：急性肾损伤（AKI）是一种常见综合征，每年影响约1330万患者。据报道，提利亚宁可减轻心肌缺血/再灌注 (I/R) 损伤，但其对 AKI 的作用尚不清楚；因此，本研究旨在探讨提利安宁是否能保护缺血再灌注引起的 AKI 及其潜在机制。微阵列数据集 GSE52004 是从 GEO DataSets（基因表达综合）下载的。通过R软件进行差异表达分析和基因集富集分析（GSEA）来鉴定凋亡途径相关基因。然后,用于鉴定与细胞凋亡相关的转录因子(TF)。 STRING 数据库用于构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络。 Cytoscape 软件可视化 PPI 网络，并通过 AutoDock 选择 hub TF，用于 tilianin 和 hub 基因编码蛋白的分子对接。通过建立I/R诱导的AKI小鼠模型，通过实时定量PCR、Western blotting和免疫组织化学对hub基因的表达水平进行检测和可视化。生物信息学分析显示涉及FOS、ATF4和Gadd45g等34个基因。在凋亡途径中。总共有 7 个中枢 TF 可能在 tilianin 调节细胞凋亡途径中发挥重要作用。其中，提利安宁可改善肾功能并提高肾功能I/R 诱导的 AKI 后 TUNEL 阳性肾小管上皮细胞 (RTEC) 的数量减少。 Tilianin 降低 ERK 通路的激活，进而下调 EGR1 的表达。这进一步改善了 BCL2L1 和 BCL2 等抗凋亡基因的表达，减少了 BAD、BAX 和 caspase-3 等促凋亡基因，并减少了细胞色素 c 的释放。Tilianin 减少了 I/R 诱导的 AKI 后的细胞凋亡通过 ERK/EGR1/BCL2L1 途径。我们的研究结果首次为提利亚宁对缺血再灌注诱发的 AKI 的保护作用及其潜在分子机制提供了新的见解。