小檗碱通过 Sirt1/p53 通路保护肾小管细胞免受缺氧/复氧损伤。
摘要来源:J Nat Med。 2018年4月21日。Epub 2018年4月21日。PMID:29680964
摘要作者:林远邦、盛明伟、丁一杰、张楠,宋亚跃,杜红银,陆宁,于文丽
文章隶属:林远邦
摘要:小檗碱(BBR)已被证明可以预防肾缺血/再灌注损伤;然而,其潜在的分子机制在很大程度上尚不清楚。在本研究中,我们研究了沉默信息调节因子 1 (Sirt1)/p53 在 BBR 对大鼠肾小管上皮细胞(NRK-52E 细胞)缺氧/复氧 (H/R) 介导的线粒体功能障碍的保护作用中的作用。 。在进行 H/R 之前,NRK-52E 细胞用靶向 Sirt1 (Sirt1-siRNA) 的小干扰 RNA 和 BBR 进行预处理。通过CCK8测定和氧化参数检测来评估细胞损伤。通过流式细胞术和Hoechst 33258染色测定细胞凋亡率。 Western blotting检测凋亡标志物Sirt1、p53的表达及p53的易位。使用免疫沉淀法检测 Sirt1 对核 p53 的脱乙酰作用。与H/R组相比,BBR预处理增加了细胞活力并抑制线粒体氧化应激和凋亡。 Sirt1 的蛋白表达也随着 p53 的减少而增强。此外,在用 BBR 预处理的 NRK-52E 细胞中,p53 的核转位及其乙酰化均受到抑制。然而,Sirt1 的敲低抵消了 BBR 的肾脏保护作用。 BBR预处理通过调节Sirt1/p53通路保护大鼠肾小管上皮细胞免受H/R诱导的线粒体功能障碍。