大黄素通过下调β-连环蛋白和血管内皮蛋白的过表达来保护神经元免受视网膜缺血损伤因子。
摘要来源：BMC Complement Med Ther。 2020 年 11 月 10 日；20(1):338。 Epub 2020 年 11 月 10 日。PMID：33167932
摘要作者：Howard Wen-Haur Chao、Yu-Kuang Chen、Jorn-Hon Liu、潘怀宗、林欣梅、赵晓明
文章隶属：Howard Wen-Haur Chao
摘要：背景：大黄素已被证明对大脑具有抗缺血作用，但对其对视力威胁的影响却很少有研究视网膜缺血。因此，对假设进行了调查l 大黄素抗视网膜缺血的疗效及β-catenin/VEGF在其治疗机制中的作用。
方法：视网膜缺血通过将 Wistar 大鼠眼睛的眼内压升高至 120mmHg 60 分钟来诱导再灌注 (IR)。此外，对视网膜缺血的眼睛进行缺血前/缺血后玻璃体内注射大黄素（4、10和20μM）或载体。进行MTT测定、视网膜电图、甲酚紫染色视网膜厚度测量、视网膜神经节细胞(RGC)荧光金逆行标记以及Western blotting。
结果：培养的 RGC-5 细胞经氧糖剥夺 (OGD) 后用于确认有效浓度大黄素（OGD前1小时给药，OGD前大黄素）。观察到 OGD 前大黄素最有效且最显着的剂量（P = 0.04）为 0.5 与 OGD 前载体治疗组 (38.30±2.51%) 相比，μM（细胞活力：47.52±±3.99%）。此外，与缺血前玻璃体内注射媒介物相比，缺血前玻璃体内注射20μM大黄素（Emo20 + IR = 0.99 ± 0.18，P < 0.001）显着减弱缺血引起的ERG b波振幅降低（车辆+IR = 0.04 ± 0.02）。缺血后玻璃体内注射20μM大黄素也显着（P<0.001）减弱缺血相关的b波减少（IR + Em20 = 0.24 ±0.09）。与缺血前玻璃体内载体（载体+IR；全视网膜厚度 = 71.80 ± 1.08 μm；内视网膜厚度 = 20.97 ± 0.85 μm；RGC =2069.12 ± 212.82/0.17mm）相比，缺血前给予大黄素也具有显着的（P<0.001）保护作用。这是通过观察甲酚紫染色的视网膜厚度（Emo20 + IR：整个视网膜 = 170.10 ±0.10 μm；内部视网膜 = 70.65 ± 2.06 μm）和逆行荧光金免疫标记的RGC密度（4623.53 ± 179.48/0.17mm）。与正常对照（Sham组β-catenin/VEGF与β-actin比值设为1）相比，视网膜缺血后和预治疗时β-catenin/VEGF蛋白水平显着升高（P < 0.001）。缺血性玻璃体内载体进行(车辆+IR = 1.64 ±0.14/7.67± 2.57)。然而，用大黄素 20μM 处理后，这些升高显着减弱 (P = 0.02) (Emo20 + IR = 1.00 ± 0.19/1.23 ± 0.44)。
结论：目前的结果表明，大黄素可能通过显着下调缺血期间发生的β-连环蛋白/VEGF蛋白的上调来保护视网膜缺血损伤的神经元（例如RGC）。