褐藻糖胶可保护间充质干细胞免受氧化应激,并增强小鼠后肢缺血模型中的血管再生。
摘要来源:Int J Cardiol。 2015 年 6 月 27 日;198:187-195。 Epub 2015 年 6 月 27 日。PMID:26163916
摘要作者:Yong-Seok Han、Jun Hee Lee、Jin Sup Jung、Hyunjin Noh、Moo Jun Baek、Jung Min Ryu、Yeo Min Yoon、Ho Jae Han、Sang Hun Lee
文章所属:Yong-Seok Han
摘要:背景:间充质干细胞(MSC)具有分化成多种细胞谱系的潜力。鉴于这种组织再生的潜力,近年来人们开始考虑基于间充质干细胞的治疗应用。然而,据报道,缺血诱导的细胞凋亡是移植后MSC死亡的主要原因之一。这项研究的主要目的是确定天然抗氧化剂岩藻依聚糖是否可以在体外和体内保护间充质干细胞免受缺血诱导的细胞凋亡。此外,我们还研究了岩藻依聚糖在间充质干细胞中抗缺血作用的作用机制。
方法和结果:预处理岩藻依聚糖 (10μg/mL) 抑制了 H2O2 诱导的活性氧 (ROS) 水平的增加,并显着减少了 MSC 中的凋亡细胞死亡。褐藻糖胶抑制促凋亡蛋白 p38 丝裂原激活蛋白激酶 (MAPK)、Jun N 末端激酶 (JNK) 和 caspase-3 的激活,并增强抗凋亡蛋白细胞凋亡抑制剂的表达。 cIAP)。此外,岩藻依聚糖通过 Akt 途径显着增加锰超氧化物歧化酶 (MnSOD) 表达并降低细胞 ROS 水平,从而提高细胞存活率。在小鼠后肢缺血模型中,移植的岩藻依聚糖处理的 MSC 表现出显着的增强作用。提高缺血组织中的细胞存活和增殖。与注射未刺激的 MSC 的小鼠相比,注射岩藻依聚糖刺激的 MSC 的小鼠的功能恢复和肢体挽救也显着改善。
结论:总而言之,这些结果表明,岩藻依聚糖通过调节细胞凋亡相关蛋白和细胞 ROS 水平,保护 MSC 免受缺血诱导的细胞死亡。 MnSOD 和 Akt 通路,表明岩藻依聚糖可以成为基于 MSC 的缺血性疾病治疗的强大治疗佐剂。