人参皂苷 Rg1 通过 miR-494-3p 和 ROCK-1 保护大鼠骨髓间充质干细胞免受缺血诱导的凋亡。
摘要来源:Eur J Pharmacol。 2018 年 3 月 5 日;822:154-167。 Epub 2018 年 1 月 4 日。PMID:29307726
摘要作者:郑慧珍、付学坤、商九龙、卢荣熙、欧永芳,陈春玲
文章来源:郑慧珍
摘要:本研究旨在验证人参皂苷Rg1的体内细胞保护作用,并阐明其作用机制。 Rg1在缺血微环境中的作用机制。将雄性大鼠骨髓间充质干细胞(rBMSCs)或用Rg1处理的rBMSCs注射到雌性大鼠动脉栓塞后肢缺血区域。注射后一周获得的行为和组织学数据表明,带有 Rg1 的 rBMSC 可以提高 BMSC 的存活率并增强治疗效果。影响。缺氧和血清剥夺24小时的rBMSCs(H/SD-rBMSCs)显示ras同源家族成员A(RhoA)、Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶1(ROCK-1)、肌球蛋白轻链表达上调2 (MLC-2),Bcl2相关细胞死亡激动剂(Bad)和Bcl2相关X,细胞凋亡调节剂(Bax);而miR-148b-3p、miR-148b-5p和miR-494-3p的表达下调。 H/SD加Rg1处理(H/SD+Rg1-rBMSCs)抑制ROCK-1、MLC-2、Bad和Bax的表达,增加Bcl-2、miR-494-3p的表达。 ROCK-1敲除后,Bad和Bax的表达下调,Bcl-2的表达上调,但Rg1不再改变它们的表达。 Mir-494-3p功能研究证实,miR-494-3模拟物下调,miR-494-3抑制剂上调ROCK-1基因表达,Rg1在miR-494功能丧失后不具有改变ROCK基因表达的能力-3p。此外,mir-494-3p 的功能丧失促进细胞凋亡病;否则会减少细胞凋亡。 mir-494-3p 丧失或获得功能后,Rg1 的抗凋亡作用消失。综上所述,人参皂苷Rg1通过mir-494-3p→ROCK-1→Bcl-2信号通路对缺血诱导的rBMSCs凋亡具有保护作用。