通过香叶醇缓解肾缺血/再灌注:Nrf-2/HO-1/NQO-1 和TLR2,4/MYD88/NFκB 通路。
摘要来源:抗氧化剂(巴塞尔)。 2022 年 8 月 13 日;11(8)。 Epub 2022 年 8 月 13 日。PMID:36009287
摘要作者:Mged E Mohamed、Mohammad A Elmorsy、Nancy S Younis
文章隶属关系:Mages E Mohamed
摘要:背景:肾缺血/再灌注损伤是肾移植过程中临床上反复发生的事件。香叶醇是一种天然单萜精油成分。本研究旨在通过仔细研究香叶醇对肾缺血再灌注损伤的肾脏保护作用,并进一步分析其内在作用机制。Nrf-2/HO-1/NQO-1 和 TLR2,4/MYD88/NFκB 信号通路。
方法: Wistar雄性大鼠被随机分为五组:假手术组、假手术+香叶醇组、肾I/R组和两个肾I/R+香叶醇组,代表两种剂量的在肾 I/R 之前使用香叶醇(100 和 200 mg/kg)14 天。通过闭塞左肾蒂和右肾蒂45分钟,然后再灌注24小时,通过手术诱导肾I/R。进行对接研究以预测香叶醇对三个蛋白质靶标的预期亲和力:hTLR4/MD2、hTLR2 和 hNrf2/Keap1。
结果:< /span>肾 I/R 大鼠的肾功能、组织学改变、氧化应激状态严重受损Nrf-2/HO-1/NQO-1,并扩增 TLR2,4/MYD88/NFκB。香叶醇给药可改善肾功能,减轻组织学变化,并增强 Nrf-2/HO-1/NQO-1 并随后强化抗氧化酶活性。 Geraniol 降低了 TLR2,4/MYD88/NFκB,随后 TNF-α、IFN-γ、MCP-1 降低,Bax、caspase-3 和 caspase-9 降低,IL-10 和 Bcl-2 增强。香叶醇在三个计算机检查靶点的结合位点上表现出良好的拟合性。
结论:香叶醇可能可以预防肾 I /R 通过抑制 TLR2,4/MYD88/NFκB 通路,介导抗炎和激活 Nrf2 通路,干预抗氧化活动。