摘要标题:

川陈皮素调节 ROS/ADMA/DDAHII/eNOS/NO 通路并减轻铁过载引起的血管内皮损伤。

摘要来源:

Biol Trace Elem Res。 2020 年 1 月 30 日。Epub 2020 年 1 月 30 日。PMID:32002792

摘要作者:

王志清、杨斌、陈雪飘、周清、李宏伟,陈树平,尹东,何欢,何明

文章归属:

王志清

摘要:

铁超载对健康有害,与细胞内活性氧过多有关( ROS)生成。川陈皮素 (Nob) 具有抗氧化和抗炎作用。但Nob是否能够保护内皮细胞免受铁过载的影响尚未研究,具体机制尚未阐明。在这项研究中,我们确定了 Nob 对人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 的保护作用及其潜在分子机制通过 ROS/ADMA/DDAHII/eNOS/NO 途径遭受铁过载。我们发现,与 50 μM 右旋糖酐铁处理相比,与 20 μM Nob 共同处理增加了细胞活力并降低了乳酸脱氢酶活性。此外,Nob还可以上调DDAHII的表达和活性,促进eNOS磷酸化产生更多的NO,降低ADMA含量,从而增加超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶的活性,并减少丙二醛水平和ROS的产生。 Nob 还抑制线粒体通透性转换孔 (mPTP) 开放和 caspase-3 裂解表达,并减少铁过载诱导的细胞凋亡。当将 Nob 替换为阳性对照试剂 L-精氨酸(ADMA 的竞争性底物)、环孢菌素 A(mPTP 封闭剂)或依达拉奉(自由基清除剂)时,这些结果是一致的。添加pAD/DDAHII-shRNA腺病毒逆转了Nob的上述作用。这些数据表明防护机械Nob的作用是抑制ROS爆发,上调DDAHII表达和活性,促进eNOS磷酸化,产生NO,降低ADMA含量,最终减轻血管内皮铁过载损伤。

研究类型 : 人类体外
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疾病 : 铁超载,
治疗物质 : 川陈皮素,

重点研究课题

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