摘要标题:

石杉碱甲可降低慢性间歇性缺氧小鼠的脑铁超载并减轻认知缺陷。

摘要来源:

生命科学。 2020 年 6 月 1 日;250:117573。 Epub 2020 年 3 月 21 日。PMID:32209423

摘要作者:

安继仁、赵亚硕、罗立飞、关鹏、谭苗、季恩生

文章归属:

安继仁

摘要:

慢性间歇性缺氧(CIH)是阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)的结果,它会增加活性氧( ROS)的产生,导致氧化损伤和神经认知障碍。本研究旨在确定CIH条件下大脑中是否发生铁代谢异常以及石杉碱甲(Huperzine A,HuA)是否可以改善铁代谢异常和神经损伤。 CIH 小鼠模型是通过将吸入 O(FiO) 百分比从 21% 降低至 9% 20 ti 建立的mes/h,持续 8 小时/天,并在 CIH 暴露期间施用石杉碱 A(HuA,0.1 mg/kg,腹腔注射)21 天。 HuA 通过增加 Bcl-2/Bax 比值和抑制 caspase-3 裂解,显着改善 CIH 小鼠的认知障碍和海马神经元损伤。 HuA 通过下调 CIH 介导的高水平 NADPH 氧化酶(NOX 2、NOX 4)来显着降低 ROS 水平。 CIH 小鼠海马体存在铁超载,其特征是铁蛋白(FTL 和 FTH)和转铁蛋白受体 1 (TfR1) 水平高,而铁转运蛋白 1 (FPN1) 水平低。在 HuA 治疗的 CIH 组中观察到 TfR1 和 FTL 蛋白水平降低,可以减少海马体的铁过载。 HuA 增加 PSD 95 蛋白表达、CREB ​​激活和 BDNF 蛋白表达,以防止 CIH 引起的突触可塑性损伤。 HuA 作为一种有效的铁螯合剂,可减轻 CIH 介导的细胞凋亡、氧化应激和突触可塑性。

研究类型 : 动物研究
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疾病 : 铁超载, 氧化应激,
治疗物质 : 石杉碱甲,

重点研究课题

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