紫杉叶素改善铁过载诱导的肝细胞损伤：调节 PI3K/AKT 和 p38 MAPK 信号传导、炎症反应和肝细胞再生。
摘要来源：Chem Biol Interact。 2020 年 10 月 1 日；330:109230。 Epub 2020 年 8 月 20 日。PMID：32828744
摘要作者：Samir A Salama、Ahmed M Kabel
文章隶属关系：Samir A Salama
摘要：虽然铁的生理水平对于许多生物过程至关重要，但过量的铁会导致严重的组织损伤。在铁过载条件下，非螯合铁会产生活性氧，介导铁诱导的组织损伤，随后诱导细胞凋亡、坏死和炎症反应。由于肝脏是铁代谢和储存的核心角色，因此它很容易受到铁引起的组织损伤。紫杉叶素是天然存在的化合物，具有具有有效的抗氧化剂和潜在的铁螯合能力。本研究的目的是研究花旗松素对铁诱导的肝细胞损伤的潜在保护作用，并使用大鼠作为哺乳动物模型来阐明其潜在机制。目前的工作结果表明，花旗松素可抑制铁诱导的细胞凋亡并增强肝细胞存活，这分别通过 caspase-3 活性降低和促存活信号 PI3K/AKT 激活来证明。 Western blotting 分析显示，PCNA 蛋白丰度增加表明，花旗松素可增强肝脏再生。 Taxifolin 可减轻铁诱导的组织病理学畸变并降低肝酶（ALT 和 AST）的血清活性，从而增强肝细胞完整性。从机制上讲，花旗松素调节氧化还原敏感的 MAPK 信号传导 (p38/c-Fos)，并改善肝组织的氧化还原状态，如脂质过氧化减少和脂质过氧化减少所示。蛋白质氧化以及总抗氧化能力增强。有趣的是，它降低了肝脏铁含量并下调促炎细胞因子 TNF-α、IL-6 和 IL-1β。总的来说，这些数据首次强调了花旗松素对铁过载引起的肝细胞损伤的改善作用，这种损伤可能是通过抗炎、抗氧化和潜在的铁螯合活性介导的。