大黄素及其类似物调控PPAR/-AMPK-SIRT1通路和脂肪酸的抗甲型流感病毒作用及机制新陈代谢。
摘要来源:Biomed Res Int。 2021;2021:9066938。 Epub 2021 年 9 月 9 日。 PMID:34540999
摘要作者:贝宇飞、田博宇、李雨泽、郭英珠、邓淑飞、柔宇黄,曾慧玲,李睿,王格飞,戴建平
文章所属单位:贝宇飞
摘要:过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)/-腺苷5-据报道单磷酸- (AMP-) 激活蛋白激酶- (AMPK-) Sirtuin-1 (SIRT1) 途径和脂肪酸代谢与甲型流感病毒有关(IAV) 复制和 IAV 肺炎。通过基于细胞的过氧化物酶体增殖基于r响应元件(PPRE)驱动的荧光素酶生物测定,我们研究了145个中药(TCM)实例。几种中药,例如,Baillon和var。 Chinensis (Haw.) Berg. 被发现具有高活性。我们进一步检测了大黄素(EMO)及其类似物(这些中药中常见的重要化合物)的抗IAV活性。结果表明,大黄素及其几种类似物具有良好的抗IAV活性。药理试验表明,大黄素显着激活PPAR/和AMPK,降低脂肪酸生物合成,增加细胞内ATP水平。药物抑制剂、PPAR/和 AMPK1 的 siRNA 以及外源性棕榈酸酯会损害大黄素的抑制作用。体内试验还表明,大黄素显着保护小鼠免受IAV感染和肺炎的侵害。 PPAR/和 AMPK 信号的药理学抑制剂和外源性棕榈酸酯可以部分抵消大黄素在体内的作用。总之,大黄素及其大黄素类似物是一组很有前景的抗IAV药物前体,大黄素的药理机制与其调节PPAR/-AMPK通路和脂肪酸代谢的能力有关。