姜黄素通过氧化应激、TLR2/4、p38/JNK MAPK 和 NF-κB 通路抑制甲型流感病毒感染和流感肺炎。
摘要来源：Int Immunopharmacol 。 2018 年 1 月；54:177-187。 Epub 2017 年 11 月 15 日。PMID：29153953
摘要作者：戴建平、顾黎明、苏云、王倩文、赵颖、陈晓旭、邓辉雄，李伟中，王格飞，李康生
文章来源：戴建平
摘要：氧化应激、Nrf2-HO-1和TLR-MAPK/NF-κB信号通路已被证明参与甲型流感病毒（IAV）复制和流感肺炎。在之前的研究中，我们进行了多次基于TLR通路的高通量药物筛选。在本研究中，通过噬菌斑抑制试验、荧光素酶报告基因测定、TCID、qRT-PCR、蛋白质印迹、ELISA 和 siRNA 测定，我们研究了 e姜黄素体内外抗IAV感染的作用及其机制。结果表明，姜黄素可直接灭活IAV，阻断IAV吸附，抑制IAV增殖。至于潜在机制，我们发现姜黄素可以显着抑制IAV诱导的氧化应激，增加Nrf2、HO-1、NQO1、GSTA3和IFN-β的产生，并抑制IAV诱导的TLR2/4/7、Akt、 p38/JNK MAPK 和 NF-κB 通路。通过siRNA抑制Nrf2可显着消除姜黄素对HO-1、NQO1、GSTA3和IFN-β产生的刺激作用，同时阻断姜黄素对IAVM2产生的抑制作用。氧化剂HO和TLR2/4、p38/JNK和NF-κB激动剂在体外可以显着拮抗姜黄素的抗IAV活性。此外，姜黄素显着提高小鼠的存活率，降低肺指数、炎症细胞因子和肺 IAV 滴度，最终改善 IA 后的肺组织病理学变化Ⅴ感染。综上所述，姜黄素可以直接灭活IAV，抑制IAV的吸附和复制；其抑制IAV复制的机制可能是通过激活Nrf2信号，抑制IAV诱导的TLR2/4、p38/JNK MAPK和NF-κB通路的激活。