研究类型：

动物研究

文章摘要：

摘要标题：

HMG-CoA 还原酶抑制剂阿托伐他汀对大鼠的产前和产后毒性。

Toxicol Sci。 1998 年 1 月；41(1)：88-99。 PMID：9520344

J W Henck、W R Craft、A Black、J Colgin、J A Anderson

J W Henck

阿托伐他汀是 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶 A (HMG-CoA) 还原酶的有效抑制剂，该酶催化 HMG-CoA 转化为甲羟戊酸，并构成速率-胆固醇生物合成的限制步骤。源自胆固醇的类固醇激素以及甲羟戊酸及其类异戊二烯衍生物，对母体动物在怀孕和哺乳期间以及后代的生长和发育有重要贡献；这些贡献可能会受到 HMG-CoA 还原酶抑制的影响。为考察效果为了观察阿托伐他汀对生殖和发育各个方面的影响，雌性 Sprague-Dawley 大鼠从妊娠第 7 天到哺乳第 20 天每天通过管饲法接受 0、20、100 或 225 mg/kg。母体毒性，以发病率/死亡率为特征（13 %)，体重增加和食物消耗减少，胃非腺体粘膜出现病理病变，发生于 225毫克/公斤。与对照相比，225 mg/kg 剂量下的后代在出生时和新生儿期的存活率降低高达 45%，并且 28% 的窝产仔在产后 10 天时没有可存活的后代。对后代的其他影响包括新生儿期和成熟期体重减轻（100、225 毫克/千克）、耳廓脱离和门牙萌出延迟出现（225 毫克/千克）、转棒性能受损（仅限雌性；100、225 毫克/千克） kg），减少声音惊吓反应（仅限雄性；20、100、225 mg/kg），以及对穿梭回避的短暂影响（仅限女性；225 毫克/公斤）。无治疗相关效应观察对后代繁殖的影响。在一项单独的实验中，在妊娠第 19 天或哺乳第 13 天给雌性 Wistar 大鼠施用单剂量 10 mg/kg 阿托伐他汀，提供了胎盘转移和排泄到乳汁中的证据。本研究结果表明，雌性大鼠产前和产后服用阿托伐他汀，无论是否存在母体毒性，都会通过子宫内和/或哺乳期暴露对其后代产生发育毒性。