摘要标题：
杨梅素通过靶向 ClpP 保护小鼠免受 MRSA 相关致死性肺炎的侵害。
摘要来源：Biochem Pharmacol。 2021 年 8 月 30 日；192:114753。 Epub 2021 年 8 月 30 日。PMID：34474040
摘要作者：景石松、王力、王铁东、范良海、陈林、华翔、石岩、王大成
文章来源：景石松
摘要：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌是社区和医院感染的主要原因之一，迫切需要创新的抗耐药菌株。控制 MRSA 相关感染的感染剂。金黄色葡萄球菌中的酪蛋白分解肽酶 P (ClpP) 是一种保守的丝氨酸蛋白酶，与致病性高度相关，并被认为是一种新型抗菌靶点。我们的目标是寻找合适的 ClpP 抑制剂来减弱 MRSA 的毒力并对抗其体内感染。使用 Suc-LY-AMC 底物通过荧光共振能量转移预先筛选了 500 多种天然化合物。通过热位移测定、表面等离子体共振和分子动力学模拟测定了杨梅素与 ClpP 的结合并阐明了作用机制。使用金黄色葡萄球菌诱导的肺炎模型进一步研究了杨梅素对金黄色葡萄球菌感染的治疗作用。我们发现，杨梅素可以有效阻断 ClpP 的活性，而不干扰细菌的生长，并且 Gln-47 和 Met-31 残基是杨梅素与 ClpP 结合所必需的。重要的是，杨梅素减弱了金黄色葡萄球菌在体内的致病性，同时提高了传统抗生素苯唑西林对抗 MRSA 感染的功效，并保护小鼠免受 MRSA 引起的致命肺部感染。这些研究结果表明杨梅素有潜力作为一种有前景的治疗剂应用于制药工业。