Safranal 通过阻止 ASC 寡聚化来抑制 NLRP3 炎症小体激活。
摘要来源：Toxicol Appl Pharmacol。 2021 年 5 月 18 日；423:115582。 Epub 2021 年 5 月 18 日。PMID：34019860
摘要作者：Mehak Gupta、Abubakar Wani、Aitizaz Ul Ahsan、Mehboob Ali、Pankaj Chibber、Surjeet Singh、Sanjeev K Digra、Manish Datt、Sandip B Bharate、Ram A Vishwakarma、Gurdarshan Singh、 Ajay Kumar
文章归属：Mehak Gupta
摘要：NLRP3 炎症小体与多种慢性炎症性疾病有关。 NLRP3炎症小体的炎症作用是通过IL-1β和IL-18执行的。因此，IL-1β是慢性炎症的主要靶标之一。然而，目前的治疗方案依赖于抗 IL-1β 生物制剂。因此，人们正在积极探索通过抑制 NLRP3 炎性体来靶向 IL-1β 的疗法。我们鉴定出藏红花醛，一种负责藏红花精华的小分子，是 NLRP3 炎症小体的潜在抑制剂。 Safranal 通过调节 CASP1 和 CASP8 依赖的 pro-IL-1β 裂解，显着抑制 ATP 刺激的 J774A.1 和骨髓源性巨噬细胞 (BMDM) 释放 IL-1β。 Safranal 显着抑制 NLRP3 的表达及其 ATP 酶活性。藏花醛处理增强了 NRF2 的表达，而 si-RNA 介导的 Nrf2 沉默消除了藏花醛的抗 NLRP3 作用。此外，藏红醛抑制 ASC 寡聚化和 ASC 斑点的形成。 Safranal 还在多种小鼠模型中表现出抗 NLRP3 活性。用藏红醛治疗动物会减少 ATP 中 IL-1β 的产生，从而引发腹膜炎症，MSU 诱发气囊炎症，以及 MSU 注射小鼠足爪水肿。因此，我们的数据表明番红花醛是一种潜在的临床前候选药物，可对抗 NLRP3 炎症小体引发的慢性炎症化。