藏红花素预处理对急性高海拔缺氧大鼠的认知保护机制。
摘要来源：生物医学研究中心。 2020；2020：3409679。 Epub 2020 年 6 月 9 日。PMID：32596298
摘要作者：张晓燕、张先军、党占翠、苏珊珊、李占强、卢殿祥
文章来源：张晓燕
摘要：高海拔地区氧气供应不足会导致氧化应激，导致海马神经退行性变和记忆障碍。在我们前期的研究中，我们发现雄性SD大鼠快速暴露于4200米高海拔地区3天后会出现认知功能障碍。我们还发现藏红花素在以下情况下表现出认知保护作用：通过调节大鼠海马 SIRT1/PGC-1 通路来缓解缺氧。本文重点关注SIRT1/PGC-1通路相关因素，拟进一步阐明藏红花素的药理机制。成年雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为5组：对照组、缺氧组（将大鼠快速转运至4200米高海拔72小时）、西红花素+缺氧组（西红花素预处理25、50、100毫克/公斤/天，持续 3 天）。采用Morris水迷宫分析测试学习记忆能力。 HE染色和尼氏染色观察海马组织病理学变化。采用免疫组化、RT-PCR、Western blotting等方法检测NRF1、TFAM、Bcl-2、Bax、caspase-3的表达。采用TBA、WST、比色法检测丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSHPx）的含量。通过TUNEL染色观察神经元凋亡。藏红花素预处理后通过莫里斯水迷宫测试，移动距离显着减少，在目标象限的时间百分比显着增加。 HE染色和尼氏染色显示海马神经元损伤也明显改善。此外,海马组织中线粒体生物合成相关因子NRF1、TFAM表达增加;氧化应激因子SOD、GSH、GSHPx表达水平升高，MDA、谷胱甘肽二硫化物（GSSG）水平降低；抗凋亡蛋白Bcl-2表达增加，促凋亡蛋白Bax和caspase-3表达减少，且呈藏红花素剂量依赖性。因此，藏红花素对急性缺氧大鼠的认知保护机制与促进线粒体生物合成、改善氧化应激损伤、减少神经元凋亡有关。