人乳低聚糖激活表皮生长因子受体并防止小鼠肠上皮和 Caco2 细胞因缺氧引起的损伤。
摘要来源：J Nutr。 2020 年 1 月 8 日。Epub 2020 年 1 月 8 日。PMID：31915826
摘要作者：王晨远、张明、郭惠媛、严静宇、凌丽陈文迪滕、任法正、李怡然、王曦凡、罗杰、李逸轩
文章所属单位：王晨元
摘要：背景：缺氧引起的肠道屏障损伤导致坏死性小肠结肠炎（NEC）。尽管母乳低聚糖 (HMO) 可预防早产儿 NEC，但其潜在机制仍不清楚。
目标：揭示 HMO 在预防缺氧诱导中的作用和机制新生小鼠肠上皮损伤和培养的Caco2细胞。
方法：缺氧和冷应激诱导NEC。将 70 只 C57BL/C 幼犬（7 日龄）分为 5 组，分别喂养母乳（BM）、单独配方奶（FF）或添加 5 小时（LHMO）、10 小时（MHMO）或 10 小时 HMO 的配方奶。 20 mg/mL (HHMO)，持续 3 d。测定回肠缺氧诱导因子 1α (HIF1α) 和裂解的 Caspase 3，并对标记的增殖细胞进行 Ki-67 蛋白染色。在体外，贴壁 Caco2 细胞（未分化，第 14 代）用 10 mg/mL 的 HMO、低聚半乳糖、低聚果糖或混合低聚糖处理，暴露于 1% O2 中 1 天。在分化或未分化的 Caco2 细胞中检测细胞增殖和凋亡，以及磷酸化表皮生长因子受体 (P-EGFR) 和 38KD MAPK (P-P38)。
结果：比较与 FF 喂养的小鼠相比，喂养 MHMO 和 HHMO 的小鼠 NEC 评分降低 52% (P< 0.05)，KI67 阳性细胞数量增加 60-80% (P< 0.05)，并且减少 56-71% (P< 0.05)。 0.05) 在回肠 HIF1α 和裂解的 Caspase 3 (56-71%) 中。与未处理的细胞相比，HMO 处理的 Caco2 细胞在缺氧暴露后，增殖活性提高了 60%（P<0.05），细胞凋亡降低了 19%（P<0.05）。与对照组相比，HMO 治疗导致分化或未分化 Caco2 细胞中 P-EGFR 增加 58% 或 10 倍（P< 0.05），P-P38 减少 48-89%（P< 0.05）。
结论：补充 HMO在新生小鼠配方奶粉或 Caco2 细胞培养基中添加 10-20 mg/mL 可针对缺氧引起的损伤提供保护。 Caco2 细胞的保护作用与 EGFR 的激活有关。