小白菊内酯抑制缺氧诱导因子-1α信号传导和缺氧诱导的结直肠癌上皮间质转化。
摘要来源：Int J Oncol。 2017 年 12 月；51(6):1809-1820。 Epub 2017 年 10 月 18 日。PMID：29075793
摘要作者：Se Lim Kim、Young Ran Park、Soo Teik Lee、Sang-Wook Kim
文章单位：Se Lim Kim
摘要：缺氧诱导因子 1α (HIF-1α) 的激活在实体瘤中经常观察到，并且与各种病理生理过程相关，包括上皮间质转化（紧急医疗救护人员）。此前，我们报道了核因子-κB (NF-κB) 抑制剂小白菊内酯 (PT) 是一种有前途的抗癌药物，因为它可以促进人结直肠癌 (CRC) 的凋亡。在这里，我们研究了 PT 作用于 HIF-1α 和缺氧通过 NF- 促进 EMT 的新分子机制。κB 抑制。在低氧或常氧条件下进行 PT 处理后，研究了细胞活力、DNA 结合活性、血管细胞管形成和细胞运动。此外，还研究了 PT 对缺氧信号和缺氧诱导的 EMT 信号的影响。我们还研究了 PT 对异种移植中 CRC 进展的抑制作用。我们证明 PT 通过阻止 NF-κB 激活来显着抑制缺氧依赖性 HIF-1α 活性和血管生成。我们还报告说，PT 降低了与葡萄糖代谢、血管生成、发育和存活相关的蛋白质水平，这些蛋白质受 HIF-1α 调节。此外，我们验证了 PT 可以保护从上皮状态到间充质状态的形态变化，抑制基质金属蛋白酶 (MMP) 酶活性，并降低参与缺氧诱导 EMT 标记物调节的细胞运动性。此外，PT 抑制 CRC 异种移植模型的生长并调节组织中的 NF-κB、HIF-1α 和 EMT 特异性标记物标本。我们的数据表明，PT 可以抑制 HIF-1α 信号传导和缺氧诱导的 EMT，这表明 HIF-1α 介导癌症进展和转移的新分子机制。