咖啡酸苯乙酯通过抑制XOD和上调OAT3缓解高尿酸血症小鼠的低尿酸血症。
摘要来源：植物药。 2022 年 8 月；103:154256。 Epub 2022 年 6 月 8 日。PMID：35714456
摘要作者：勇天桥、梁丹玲、陈少丹、肖春、高雄、吴庆平、一珍谢，黄龙华，胡慧萍，李向民，刘远草，蔡曼君
文章归属：勇天桥
摘要：背景： 高尿酸血症以高血清尿酸（SUA）为特征，直接导致痛风。咖啡酸苯乙酯 (CAPE) 广泛存在于食用植物中，尤其是蜂胶中。
假设/目的：由于 CAPE 具有类似于氧化还原梭的特性，因此假设是它可以抑制黄嘌呤氧化酶（XOD）并缓解高尿酸血症。目的是揭示CAPE的低尿酸血症作用及其潜在机制。
方法：通过钾建立高尿酸血症模型我们将氧酸 (PO) 和次黄嘌呤 (HX) 结合在一起，研究了 CAPE 的降尿酸作用。在该模型上，体内检测了关键 mRNA 和蛋白质的表达，包括葡萄糖转运蛋白 9 (GLUT9) 和尿酸盐转运蛋白 1 (URAT1)，以及 XOD 的活性。此外，通过酶活性测试和分子对接，在体外测定了CAPE对XOD的抑制作用。
结果： CAPE 表现出显着的降尿酸作用，可将高尿酸血症小鼠的 SUA (401 ± 111 µmol/l) 降低至 209 ± 56，剂量为 15、30 和 60 mg/kg 时，分别为 204 ± 65 和 154 ± 40 µmol/l (p<0.01)，说明功效在 48 到 6 之间2%，接近别嘌呤醇功效 (52%)。血清参数、体重、内脏器官系数和H&E染色表明CAPE没有表现出一般毒性，并且减轻了高尿酸血症引起的肝肾损伤。从机制上讲，CAPE 在体内显着降低 XOD 活性，在体外呈现 ICat 214.57 µM，并在分子模拟中描绘出与 XOD 的良好结合，表明抑制 XOD 可能是 CAPE 对抗高尿酸血症的潜在机制。 CAPE确实降低了GLUT9蛋白并下调了URAT1 mRNA和蛋白。此外，与高尿酸血症对照相比，CAPE 上调 ATP 结合盒亚家族 G 成员 2 (ABCG2) 和有机阴离子转运蛋白 3 (OAT3) mRNA 和蛋白质。综上所述，CAPE可能通过抑制XOD、降低GLUT9和URAT1以及增加ABCG2和OAT3来缓解高尿酸血症。
结论：CAPE呈现强效低通过抑制 XOD 活性和上调 OAT3 对高尿酸血症小鼠产生尿酸血症作用。 CAPE 可能是治疗高尿酸血症的一种有前景的治疗方法。