芒果苷可改善与 AQP2 下调和尿酸升高相关的高尿酸血症肾病排泄。
摘要来源:Front Pharmacol。 2020 年 11:49。 Epub 2020 年 2 月 7 日。PMID:32116724
摘要作者:李学臣、严振新、Mattias Carlström、田金英、张晓林、文轩张,吴松,叶飞
文章来源:李学臣
摘要:高尿酸血症的特点是血液中循环尿酸水平异常升高,并与肾病风险增加相关受伤。导致高尿酸血症肾病(HN)的病理生理机制涉及氧化应激、内皮功能障碍、炎症和纤维化。芒果苷是一种生物活性C-葡萄糖苷xanthone,在许多疾病中发挥抗炎、抗纤维化和抗氧化作用。本研究旨在评估芒果苷治疗 HN 的效果。在 HN 小鼠模型中,我们观察到芒果苷治疗可降低循环尿酸水平并改善肾功能障碍,这与减少肾脏炎症和纤维化有关。接下来我们研究了芒果苷降低尿酸作用的机制。代谢笼实验表明,给予芒果苷的小鼠由于尿量增加而排出明显更多的尿尿酸,但尿尿酸浓度没有明显变化。通过蛋白质印迹进一步评估水通道和尿酸盐转运蛋白的表达。 HN 小鼠中肾 AQP2 表达降低,但尿酸转运蛋白 URAT1、GLUT9 和 OAT1 表达不受芒果苷影响。此外,芒果苷治疗还使 HN 小鼠的黄嘌呤氧化酶和 SOD 活性正常化,ich 会分别减少尿酸合成和改善氧化应激。因此,我们的结果揭示了芒果苷可以通过促进AQP2相关的尿尿酸排泄来降低血清尿酸水平的新机制。这项研究表明,芒果苷可能是预防 HN 机制的多靶点治疗候选者,该机制涉及增加尿酸的排泄和减少尿酸的产生以及调节炎症、纤维化和氧化途径。