Withaferin A 预防高尿酸血症引起的肾损伤及其可能机制。
摘要来源:生物工程。 2021 年 12 月;12(1):589-600。 PMID:33517833
摘要作者:赵夏、王静、唐丽英、李培、如静、白玉芝
文章所属单位:夏赵
摘要:本研究旨在探讨睡茄素A(WFA)对高尿酸血症肾损伤的影响及其作用机制。采用氧酸钾(PO)建立高尿酸血症小鼠模型。采用苏木精-伊红和马松三色染色评价肾组织病理变化。使用相应的商业试剂盒检测肌酐、血尿素氮(BUN)、尿酸(UA)和黄嘌呤氧化酶(XOD)的水平。肾组织中胶原相关蛋白和凋亡相关蛋白的表达量分别为,通过免疫荧光和蛋白质印迹进行评估。通过TUNEL法检测细胞凋亡,并使用蛋白质印迹法检测转运蛋白表达。随后用 WFA、UA 处理 NRK-52E 细胞,然后评估细胞凋亡和纤维化。结果表明,WFA 可改善 PO 诱导的高尿酸血症小鼠的肾损伤,改善肾功能,并降低肌酐、BUN、UA 和 XOD 水平。此外,WFA 显着预防肾纤维化并增加胶原蛋白相关蛋白的表达。同样,WFA 显着抑制肾细胞凋亡,并伴有凋亡相关蛋白的变化。重要的是,负责分泌有机阴离子转运蛋白 1 (OAT1)、OAT3、ATP 结合盒亚家族 G 成员 2 (ABCG2) 的转运蛋白的表达显着增强,而尿酸盐转运蛋白 1 (URAT1) 和葡萄糖转运蛋白 9 (GLUT9) 的表达显着增强。在患有高尿酸血症的小鼠的肾组织中减少。研究表明,WFA 显着改善d UA诱导的细胞纤维化和凋亡。综上所述,WFA 通过调节肾小管细胞中的 XOD 和转运蛋白基因来减少 UA,从而改善肾功能。