严重低血糖后给予烟酰胺单核苷酸可改善大鼠的神经元存活和认知功能。
摘要来源：Brain Res Bull。 2020 年 7 月；160:98-106。 Epub 2020 年 5 月 5 日。PMID：32380185
摘要作者：王晓楠、胡学军、张莉、徐曦、樱井隆
文章单位：王晓楠
摘要：低血糖引起的脑损伤是糖尿病患者胰岛素治疗的潜在并发症。严重低血糖会在脆弱的神经元中引发一系列事件，即使在血糖正常化后也可能导致神经元死亡和认知障碍。氧化应激和聚（ADP-核糖）聚合酶-1 (PARP-1) 的激活是该级联中的关键事件。活性氧 (ROS) 的产生会诱导 DNA 损伤以及随后的 PARP-1 激活，从而消耗 NAD 和 ATP，从而导致脑损伤。 NADis 烟酰胺单核苷酸 (NMN) 的关键前体之一，可转化为 NAD 并减少 ROS 的产生。在这里，我们研究了 NMN 是否可以减轻严重低血糖后的脑损伤。我们使用胰岛素诱导的严重低血糖大鼠模型，并在严重低血糖发生 30 分钟后，在给予葡萄糖时注射 NMN（500 mmg/kg，腹腔注射，一周）。严重低血糖一周后，检查海马长时程增强（LTP），这是一种突触可塑性的电生理测定，并通过苏木精-伊红染色评估神经元损伤。还测量了海马中 ROS 积累、PARP-1 激活、NAD 和 ATP 水平。严重低血糖后 6 周，使用 Morris 水迷宫评估认知功能。添加NMN可使严重低血糖后神经元死亡减少83±3%（P<0.05）。海马 LTP 因严重低血糖而显着降低，但在添加 NMN 后显示恢复团体。 NMN 治疗还减轻了严重低血糖引起的空间学习和记忆障碍。从机械角度来看，我们发现 NMN 给药可减少 ROS 积累，抑制 PARP-1 激活，并恢复海马中 NAD 和 ATP 的水平。所有这些保护作用均被 3-乙酰吡啶 (3-AP) 逆转，3-乙酰吡啶 (3-AP) 会产生无活性的 NAD。总之，严重低血糖后给予NMN可以改善严重低血糖引起的神经元损伤和认知障碍。这些结果表明，NMN 可能是一种有前途的预防低血糖引起的脑损伤的治疗药物。