小檗碱和小檗红素的降血糖作用涉及肠道 FXR 信号通路的调节和肝脏糖异生的抑制。
摘要来源：Drug Metab Dispos。 2020 年 12 月 29 日。Epub 2020 年 12 月 29 日。PMID：33376148
摘要作者：孙润彬、孔波、那阳、曹北、东风、余晓仪、葛春、冯思琪、飞飞、黄静秋、陆振耀、谢媛、杨钟斯、郭丽丝、王光吉、继业Aa
文章归属：孙润彬
摘要：我们前期的研究表明，小檗碱（BBR）通过调节胆汁酸和激活肠道法尼醇X受体（FXR）来降脂。然而，这条途径在多大程度上有助于hyBBR 的降血糖作用尚未确定。在本研究中，研究了 BBR 及其主要代谢物小檗红素 (M1) 和去亚甲基小檗碱 (M3) 在高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型中的降血糖作用，以及它们对小鼠肝脏整体代谢谱的调节作用并测定全身胆汁酸。结果显示，BBR（150 mg/Kg）和M1（50 mg/Kg）分别使小鼠血糖水平降低23.15%和48.14%。 BBR和M1均显着调节参与糖异生以及氨基酸、脂肪酸和嘌呤代谢的基因的肝脏表达。 BBR 对全身胆汁酸的调节作用比其代谢物更强。此外，分子对接和基因表达分析表明BBR和M1是FXR激动剂。 BBR 和 M1 显着降低了肝脏中糖异生基因、葡萄糖-6-磷酸酶 () 和磷酸烯醇丙酮酸羧激酶 () 的 mRNA 水平。综上所述，BBR和M1调节全身胆汁酸，激活肠道FXR信号通路，通过抑制糖异生基因的表达来减少肝脏糖异生，达到降血糖的作用。 BBR和M1可能作为新型天然肠道特异性FXR激动剂，在治疗高血糖和肥胖症方面具有潜在的临床应用价值。本研究发现BBR及其代谢物BRB显着降低血糖，主要是通过直接或间接激活肠道FXR信号通路通过调节全身胆汁酸的组成，从而抑制肝脏糖异生基因的表达，最终减少肝脏糖异生，降低血糖。研究结果将有助于阐明BBR的作用机制，并为其他低生物利用度天然产物的作用机制解释提供参考。