齐墩果酸，一种新型内皮素受体拮抗剂，可减轻高糖诱导的心肌细胞损伤。
摘要来源：美国中医药杂志。 2018 年 8 月 27 日：1-15。 Epub 2018 年 8 月 27 日。PMID：30149760
摘要作者：吴德伟、张巧、余阳阳、张雨馨、张敏宇、刘庆、张二丽、李世友，宋光远
文章来源：吴德伟
摘要：内皮素1（ET-1）及其受体内皮素A受体（ET[分子式：见正文]）我们之前的研究表明，齐墩果酸（OA）是一种在中药中发现的天然化合物，具有拮抗 ET-1 的作用。验证OA是否可以通过减少ET-的拮抗作用来改善糖尿病（DM）引起的心肌细胞损伤1 途径。为了诱导心肌细胞中高葡萄糖相关的损伤，将新生大鼠心室心肌细胞（NRVM）置于含有25[分子式：见正文]mM葡萄糖的培养基中。测量利钠肽 B (BNP)、线粒体膜电位 (MMP) 和细胞表面积来评估 NRVM 损伤的严重程度。使用定量PCR测定ET-1和ET的mRNA表达。此外，使用 Ca[式：见正文]流入测定来评估潜在的 ET 拮抗作用。使用 Sulflex-Dock 程序进行 OA 和 ET 的分子对接。使用人诱导多能干细胞（iPS-C）来源的心肌细胞和实时细胞分析系统（RTCA）来验证OA对ET-1途径的影响。高葡萄糖水平增加了心肌细胞中 BNP mRNA 和蛋白质水平的表达。此外，细胞表面积和基质金属蛋白酶在高葡萄糖环境下也升高。高糖诱导的 NRVM 损伤并未发生通过降糖治疗可逆转。此外，高糖治疗可上调 ET，而降糖治疗则无法降低 ET 水平。 ET/HEK293细胞Ca[式：见正文]流入实验表明OA具有部分ET拮抗作用。分子对接方法表明OA已对接至ET的活性位点。此外，基于 iPS-C 和 RTCA 的功能测试表明，OA 治疗可以逆转 ET-1 引起的搏动速率和振幅的交替。因此，OA可以逆转高葡萄糖诱导的BNP上调，并增加NRVM中的细胞面积和MMP。高糖诱导的不可逆 ET 上调是心肌细胞持续糖尿病相关损伤的主要原因。 OA治疗通过部分ET拮抗作用对高糖诱导的心肌细胞损伤具有保护作用。