大黄素挽救了高同型半胱氨酸血症诱发的痴呆和阿尔茨海默病样特征大鼠。
摘要来源：Int J Neuropsychopharmacol。 2018 年 11 月 8 日。Epub 2018 年 11 月 8 日。PMID：30407508
摘要作者：曾鹏、石岩、王晓明、林莉、杜彦军、唐娜、王群、方迎彦、王建志、周新文、陆有明、田青
文章归属：曾鹏
摘要：< p>背景：高同型半胱氨酸血症 (HHcy) 是痴呆症的独立危险因素，包括阿尔茨海默病（AD）。通过叶酸治疗（联合或不联合维生素 B12）降低同型半胱氨酸水平对认知能力几乎没有临床益处
方法：验证大黄素（一种来自大黄的天然活性化合物）对 HHcy 诱发的痴呆症的作用，大鼠经尾静脉注射同型半胱氨酸（HCY，400 g/kg/天，2周）。随后，认知缺陷HCY大鼠分别灌胃不同浓度的大黄素，即0（HCY-E0）、20（HCY-E20）、40（HCY-E40）和80 mg/kg/天（HCY-E80）。 2 周。
结果： 在认知缺陷的 HCY-E0 大鼠的海马中检测到 β-淀粉样蛋白 (Aβ) 过量产生、tau 蛋白过度磷酸化以及神经元和突触蛋白的丢失。 HCY-E40和HCY-E80大鼠具有更好的行为表现。虽然它没有降低血浆同型半胱氨酸水平，但大黄素（尤其是80 mg/kg/天）降低了Aβ和tau磷酸化水平，降低了β位淀粉样前体蛋白裂解酶1的水平，并改善了血浆同型半胱氨酸水平。测定蛋白磷酸酶2A的活性。 HCY-E40和HCY-E80大鼠海马神经元数量、突触蛋白水平和cAMP反应元件结合蛋白Ser133磷酸化增加；此外，还观察到小胶质细胞活性降低以及 5-脂氧合酶、白细胞介素 6 和肿瘤坏死因子 α 水平降低。最后，大黄素可以挽救 HHcy 诱导的微血管病变、氧化应激和 DNA 甲基转移酶 1 和 3 升高。
结论：大黄素是治疗 HHcy 诱导的痴呆和 AD 样特征的一种新型潜在候选药物。