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同型半胱氨酸通过 NF-kappaB 和 NAD(P)H 氧化酶激活诱导 VCAM-1 基因表达：地中海饮食多酚抗氧化剂的保护作用。

Chemosphere。 2010 年 9 月；81(4):464-8。 PMID：17586618

Maria Annunziata Carluccio、Maria Assunta Ancora、Marika Massaro、Marisa Carluccio、Egeria Scoditti、 Alessandro Distante、Carlo Storelli、Raffaele De Caterina

Consiglio Nazionale delle Ricerca 临床生理学研究所，莱切大学，莱切，意大利。

高同型半胱氨酸血症是一种公认​​的风险血管疾病的一个因素，但其血管作用的发病机制在很大程度上尚不清楚。由于 VCAM-1 表达在单核细胞粘附和早期动脉粥样硬化形成中至关重要，因此我们评估了同型半胱氨酸 (Hcy) 和 t 与 NF-kappaB 相关的 VCAM-1 诱导作用。膳食多酚抗氧化剂可能具有抑制作用，例如反式白藜芦醇 (RSV) 和羟基酪醇 (HT)，它们是 NF-κB 介导的 VCAM-1 诱导的已知抑制剂。在人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 中，酶联免疫分析和 Northern 分析分别显示，100 µmol/l 的 Hcy（而非半胱氨酸）在蛋白质和 mRNA 水平上诱导 VCAM-1 表达。使用缺失型 VCAM-1 启动子构建体的转染研究表明，VCAM-1 启动子中的两个串联 NF-kappaB 基序对于 Hcy 诱导的 VCAM-1 基因表达是必需的。 EMSA 证实了 Hcy 诱导的 NF-kappaB 激活，Western 分析显示其 p65 (RelA) 亚基的核易位以及抑制剂 IkappaB-alpha 和 IkappaB-beta 的降解。 Hcy 还通过 NAD(P)H 氧化酶激活增加细胞内活性氧，如其 p47(phox) 亚基的膜易位所示。 NF-κB 抑制剂降低 Hcy-诱导细胞内活性氧和 VCAM-1 表达。最后，我们发现与营养相关的 RSV 和 HT 浓度（但不包括叶酸和维生素 B6）可降低（在 10(-6) mol/l 时降低>60%）Hcy 诱导的 VCAM-1 表达和单核细胞对内皮的粘附。这些数据表明，病理生理学相关的 Hcy 浓度通过涉及 NF-kappaB 的促氧化机制诱导 VCAM-1 表达。天然地中海饮食抗氧化剂可以抑制这种激活，表明它们可能在 Hcy 诱导的血管损伤中发挥治疗作用。